Profilage des microARN plasmatiques comme test de dépistage de première ligne pour la détection du cancer du poumon : une étude prospective (BIOMILD)

Trois décennies de recherche ont montré que le dépistage radiologique des gros fumeurs peut détecter les cancers du poumon précoces résécables avec une fréquence plus élevée, mais le bénéfice sur la mortalité est encore débattu. Les résultats préliminaires des deux premiers essais de dépistage randomisés par tomodensitométrie semblent contradictoires, une étude ne montrant aucun bénéfice et l'autre une réduction limitée de la mortalité (-7 %). Au cours des 3 à 4 prochaines années, les essais randomisés en cours en Europe fourniront des données concluantes sur l'efficacité du dépistage par tomodensitométrie du cancer du poumon. Néanmoins, aucun impact majeur sur la mortalité n'est à prévoir.

Une explication possible de ces découvertes est que toutes les tumeurs pulmonaires agressives ne proviennent pas de précurseurs identifiables à croissance lente, suggérant ainsi un possible changement de paradigme dans notre compréhension de l'histoire naturelle du cancer du poumon. À cet égard, l'identification des caractéristiques biologiques et moléculaires d'une maladie indolente et agressive pourrait être utile pour définir des prédicteurs cliniques de lésions à haut risque et sélectionner des cohortes appropriées de patients susceptibles de bénéficier des traitements actuels, ainsi que pour identifier des signatures génétiques susceptibles de représenter une nouvelle thérapeutique. cibles.

Les chercheurs ont récemment rapporté que les profils d'expression d'expression de microARN (miARN) dans les tumeurs et, pour la première fois, également dans le tissu pulmonaire normal sont indicatifs du développement agressif du cancer du poumon et, d'un intérêt remarquable, que des signatures spécifiques de miARN peuvent être identifiées dans des échantillons de plasma de patients jusqu'à deux ans avant la détection de la maladie par scanner spiralé, et capables d'identifier la survenue de tumeurs pulmonaires métastatiques précoces mais invisibles par scanner spiralé ou de petites lésions détectées par scanner spiralé avec un potentiel agressif.

Dans le présent projet, nous proposons une vaste étude prospective chez de gros fumeurs volontaires basée sur le profilage des miARN plasmatiques pour évaluer son efficacité en tant que test de dépistage de première ligne pour la détection du cancer du poumon.

L'étude sera articulée en différentes phases : i) analyse de 1000 échantillons de plasma de fumeurs indemnes déjà collectés dans notre dépôt biologique au cours des deux dernières années ii) recrutement de novo de 4000 volontaires fumeurs, collecte de leurs échantillons de sang et inclusion dans un programme de surveillance active sur la base de leur profil de risque de miARN iii) évaluation du profil d'expression des miARN à l'aide d'une carte microfluidique sur mesure contenant les 24 miARN précédemment identifiés dans les signatures diagnostiques iii) analyses bioinformatiques des ratios de miARN dans la cohorte afin de déterminer quels individus sont en présence ou développeront un cancer du poumon et en particulier la forme agressive de la maladie iv) évaluation du meilleur algorithme de diagnostic et de traitement pour les sujets présentant des profils de miARN suspects v) validation fonctionnelle des miARN en tant que nouvelles cibles thérapeutiques à l'aide de nouveaux modèles d'ingénierie de transformation et modèles de greffes de tumeurs de patients.

Dans l'ensemble, les résultats de cette vaste étude prospective permettront d'établir le potentiel de notre dosage des microARN plasmatiques en tant que test de dépistage de première ligne pour la détection du cancer du poumon dans une pratique clinique de routine pour le dépistage des populations à haut risque avec un faible coût, non toxique et procédure non invasive. De plus, les études fonctionnelles connexes prévues dans le projet pourraient conduire à l'identification de nouvelles approches thérapeutiques ciblées sur les miARN pour cette tumeur maligne.