Профилирование микроРНК плазмы как скрининговый тест первой линии для выявления рака легких: проспективное исследование (BIOMILD)

Тридцать лет исследований показали, что радиологический скрининг заядлых курильщиков может выявить операбельный ранний рак легкого с большей частотой, но его влияние на смертность все еще обсуждается. Предварительные результаты первых двух рандомизированных скрининговых исследований спиральной КТ кажутся противоречивыми: одно исследование не показало никакой пользы, а другое — ограниченное снижение смертности (-7%). В ближайшие 3-4 года продолжающиеся в Европе рандомизированные исследования позволят получить убедительные данные об эффективности КТ-скрининга рака легкого. Тем не менее, не следует ожидать серьезного влияния на смертность.

Возможное объяснение этих результатов состоит в том, что не все агрессивные опухоли легких возникают из идентифицируемых медленно растущих предшественников, что предполагает возможный сдвиг парадигмы в нашем понимании естественного течения рака легких. В этом отношении идентификация биологических и молекулярных особенностей вялотекущих и агрессивных заболеваний может быть полезной для определения клинических предикторов поражений высокого риска и выбора подходящих групп пациентов, которые могут получить пользу от современных методов лечения, а также для выявления генетических сигнатур, которые могут представлять собой новые терапевтические методы. цели.

Исследователи недавно сообщили, что профили экспрессии микроРНК (миРНК) в опухолях и, впервые, также в нормальной ткани легкого, указывают на агрессивное развитие рака легких и, что представляет значительный интерес, что специфические сигнатуры микроРНК могут быть идентифицированы в образцах плазмы пациентов до двух лет до обнаружения заболевания с помощью спиральной КТ, и способных выявить появление ранних метастатических, но невидимых с помощью спиральной КТ опухолей легких или небольших поражений, обнаруженных с помощью спиральной КТ, с агрессивным потенциалом.

В настоящем проекте мы предлагаем большое проспективное исследование на добровольцах-заядлых курильщиках, основанное на профилировании микроРНК плазмы, чтобы оценить его эффективность в качестве скринингового теста первой линии для выявления рака легких.

Исследование будет проходить в несколько этапов: i) анализ 1000 образцов плазмы здоровых курильщиков, уже собранных в нашем биологическом хранилище за последние два года в программе активного наблюдения на основе их профиля риска микроРНК iii) оценка профиля экспрессии микроРНК с использованием изготовленной на заказ микрожидкостной карты, содержащей 24 микроРНК, ранее идентифицированных в диагностических сигнатурах iii) биоинформатический анализ соотношений микроРНК в когорте с целью определить, у каких людей имеется или у кого разовьется рак легких и, в частности, агрессивная форма заболевания; iv) оценка наилучшего алгоритма диагностики и лечения для субъектов с подозрительными профилями микроРНК; v) функциональная проверка микроРНК в качестве новых терапевтических мишеней с использованием новых клеточных генетических методов. инженерные модели трансформации и модели опухолевых трансплантатов пациентов.

В целом, результаты этого крупного проспективного исследования позволят установить потенциал нашего анализа микроРНК плазмы в качестве скринингового теста первой линии для выявления рака легких в рутинной клинической практике для скрининга населения высокого риска с низкой стоимостью, нетоксичностью и эффективностью. неинвазивная процедура. Кроме того, соответствующие функциональные исследования, предусмотренные в проекте, могут привести к выявлению новых, направленных на микроРНК, терапевтических подходов к этому злокачественному новообразованию.