Plasma microRNA Profiling come test di screening di prima linea per il rilevamento del cancro del polmone: uno studio prospettico (BIOMILD)

Tre decenni di ricerca hanno dimostrato che lo screening radiologico dei forti fumatori può rilevare i tumori polmonari precoci resecabili con una frequenza più elevata, ma il beneficio sulla mortalità è ancora dibattuto. I risultati preliminari dei primi due studi randomizzati di screening con TC spirale appaiono contrastanti, con uno studio che non mostra alcun beneficio e l'altro una limitata riduzione della mortalità (-7%). Nei prossimi 3-4 anni gli studi randomizzati in corso in Europa forniranno dati conclusivi sull'efficacia dello screening TC per il cancro del polmone. Tuttavia, non si prevede alcun impatto significativo sulla mortalità.

Una possibile spiegazione di questi risultati è che non tutti i tumori polmonari aggressivi derivano da precursori identificabili a crescita lenta, suggerendo così un possibile cambio di paradigma nella nostra comprensione della storia naturale del cancro del polmone. A questo proposito l'identificazione delle caratteristiche biologiche e molecolari della malattia indolente e aggressiva potrebbe essere utile per definire i predittori clinici di lesioni ad alto rischio e selezionare adeguate coorti di pazienti che potrebbero beneficiare dei trattamenti attuali, nonché per identificare le firme genetiche che potrebbero rappresentare nuove terapie bersagli.

I ricercatori hanno recentemente riferito che i profili di espressione dell'espressione di microRNA (miRNA) nei tumori e, per la prima volta, anche nel tessuto polmonare normale sono indicativi di sviluppo aggressivo del cancro del polmone e, di notevole interesse, che specifiche firme di miRNA possono essere identificate in campioni di plasma di pazienti fino a due anni prima del rilevamento della malattia con la TC spirale e in grado di identificare l'insorgenza di tumori polmonari invisibili metastatici precoci ma con TC spirale o piccole lesioni rilevate con TC spirale con potenziale aggressivo.

Nel presente progetto proponiamo un ampio studio prospettico su volontari fumatori accaniti basato sulla profilazione del miRNA plasmatico per valutarne l'efficacia come test di screening di prima linea per il rilevamento del cancro del polmone.

Lo studio sarà articolato in diverse fasi: i) analisi di 1000 campioni di plasma di fumatori sani già raccolti nel nostro deposito biologico negli ultimi due anni ii) arruolamento ex novo di 4000 volontari fumatori, raccolta dei loro campioni di sangue e inclusione in un programma di sorveglianza attiva sulla base del loro profilo di rischio di miRNA iii) valutazione del profilo di espressione di miRNA utilizzando una scheda microfluidica personalizzata contenente i 24 miRNA precedentemente identificati nelle firme diagnostiche iii) analisi bioinformatiche dei rapporti di miRNA nella coorte al fine di determinare quali individui sono in presenza o svilupperanno il cancro del polmone e in particolare la forma aggressiva della malattia iv) valutazione del miglior algoritmo diagnostico e terapeutico per soggetti con profili di miRNA sospetti v) validazione funzionale dei miRNA come nuovi bersagli terapeutici utilizzando nuovi metodi genetici cellulari modelli ingegnerizzati di trasformazione e modelli di innesti tumorali dei pazienti.

Nel complesso, i risultati di questo ampio studio prospettico consentiranno di stabilire il potenziale del nostro dosaggio del microRNA plasmatico come test di screening di prima linea per il rilevamento del cancro del polmone in una pratica clinica di routine per lo screening della popolazione ad alto rischio con un basso costo, non tossico e procedura non invasiva. Inoltre, i relativi studi funzionali previsti nel progetto potrebbero portare all'identificazione di nuovi approcci terapeutici mirati ai miRNA per questa neoplasia.