Plasma mikroRNA-profilering som førstelinjescreeningstest for lungekreftdeteksjon: en prospektiv studie (BIOMILD)

Tre tiår med forskning har vist at radiologisk screening av storrøykere kan oppdage resekterbar tidlig lungekreft med høyere frekvens, men fordeler på dødelighet er fortsatt diskutert. De foreløpige resultatene av de to første randomiserte spiral-CT-screeningsstudiene virker motstridende, med en studie som ikke viser noen fordel og den andre en begrenset dødelighetsreduksjon (-7 %). I løpet av de neste 3-4 årene vil de pågående randomiserte studiene i Europa gi avgjørende data om effekten av CT-screening for lungekreft. Ikke desto mindre er det ikke å forvente noen større innvirkning på dødeligheten.

En mulig forklaring på disse funnene er at ikke alle aggressive lungesvulster oppstår fra identifiserbare saktevoksende forløpere, og antyder dermed et mulig paradigmeskifte i vår forståelse av naturhistorien til lungekreft. I denne forbindelse kan identifisering av biologiske og molekylære trekk ved indolent og aggressiv sykdom være nyttig for å definere kliniske prediktorer for høyrisikolesjoner og velge passende kohorter av pasienter som kan ha nytte av dagens behandlinger, samt for å identifisere genetiske signaturer som kan representere nye terapeutiske mål.

Etterforskerne rapporterte nylig at ekspresjonsprofiler for mikroRNA (miRNA) i svulster og for første gang også i normalt lungevev indikerer aggressiv utvikling av lungekreft og, av bemerkelsesverdig interesse, at spesifikke miRNA-signaturer kan identifiseres i plasmaprøver av pasienter opptil to år før spiral-CT-deteksjon av sykdommen, og i stand til å identifisere forekomsten av tidlig metastaserende, men spiral-CT-usynlige lungesvulster eller små spiral-CT-detekterte lesjoner med aggressivt potensial.

I dette prosjektet foreslår vi en stor prospektiv studie på frivillige storrøykere basert på plasma miRNA-profilering for å vurdere dens effektivitet som en førstelinjescreeningstest for påvisning av lungekreft.

Studien vil bli artikulert i ulike faser: i) analyse av 1000 plasmaprøver av sykdomsfrie røykere som allerede er samlet inn i vårt biologiske depot de siste to årene ii) de-novo registrering av 4000 røykende frivillige, innsamling av blodprøver og inkludering i et program for aktiv overvåking på grunnlag av deres miRNA-risikoprofil iii) vurdering av miRNA-ekspresjonsprofil ved bruk av et skreddersydd mikrofluidkort som inneholder de 24 miRNA-ene som tidligere er identifisert i diagnostiske signaturer iii) bioinformatiske analyser av miRNA-forhold i kohorten for å bestemme hvilke individer som er tilstede eller vil utvikle lungekreft og spesielt den aggressive formen av sykdommen iv) vurdering av den beste diagnostiske og behandlingsalgoritmen for forsøkspersoner med mistenkelige miRNA-profiler v) funksjonell validering av miRNA som nye terapeutiske mål ved bruk av nye cellulære genetiske konstruerte modeller for transformasjon og pasientenes tumorgraftmodeller.

Samlet sett vil resultatene av denne store prospektive studien tillate å etablere potensialet til vår plasma-mikroRNA-analyse som en førstelinjescreeningstest for lungekreftdeteksjon i en rutinemessig klinisk praksis for høyrisikopopulasjonsscreening med en lav kostnad, ikke-toksisk og ikke-invasiv prosedyre. Dessuten kan de relaterte funksjonelle studiene som er forutsett i prosjektet føre til identifisering av nye, miRNA-målrettede, terapeutiske tilnærminger for denne maligniteten.