Plasman mikroRNA-profilointi ensimmäisen rivin seulontatestinä keuhkosyövän havaitsemiseksi: tuleva tutkimus (BIOMILD)

Kolmen vuosikymmenen tutkimus on osoittanut, että raskaiden tupakoitsijoiden radiologinen seulonta voi havaita resekoitavissa olevat varhaiset keuhkosyövät useammin, mutta hyödystä kuolleisuuteen kiistellään edelleen. Kahden ensimmäisen satunnaistetun spiraali-TT-seulontatutkimuksen alustavat tulokset vaikuttavat ristiriitaisilta, ja toinen tutkimus ei osoittanut mitään hyötyä ja toinen vähäistä kuolleisuuden vähenemistä (-7 %). Seuraavien 3–4 vuoden aikana Euroopassa meneillään olevat satunnaistetut tutkimukset tarjoavat vakuuttavaa tietoa keuhkosyövän CT-seulonnan tehokkuudesta. Siitä huolimatta ei ole odotettavissa suurta vaikutusta kuolleisuuteen.

Mahdollinen selitys näille havainnoille on, että kaikki aggressiiviset keuhkokasvaimet eivät johdu tunnistettavissa olevista hitaasti kasvavista esiasteista, mikä viittaa mahdolliseen paradigman muutokseen keuhkosyövän luonnollisen historian ymmärtämisessä. Tässä suhteessa indolentin ja aggressiivisen sairauden biologisten ja molekyylisten ominaisuuksien tunnistaminen voisi olla hyödyllistä määritettäessä kliinisiä ennustajia korkean riskin leesioille ja valittaessa sopivat potilasryhmät, jotka voisivat hyötyä nykyisistä hoidoista sekä tunnistaa geneettisiä allekirjoituksia, jotka voisivat edustaa uusia terapeuttisia ominaisuuksia. tavoitteita.

Tutkijat raportoivat äskettäin, että mikroRNA:n (miRNA) ilmentymisprofiilit kasvaimissa ja ensimmäistä kertaa myös normaalissa keuhkokudoksessa viittaavat aggressiiviseen keuhkosyövän kehittymiseen ja, mikä on huomattavan mielenkiintoista, että spesifisiä miRNA-allekirjoituksia voidaan tunnistaa plasmanäytteistä potilaat enintään kaksi vuotta ennen taudin spiraali-CT-havainnointia ja pystyvät tunnistamaan varhaisten metastaattisten, mutta spiraali-CT:llä näkymättömien keuhkokasvainten tai pienten spiraali-TT-havaittujen aggressiivisten leesioiden esiintymisen.

Tässä projektissa ehdotamme laajaa prospektiivista tutkimusta raskaasti tupakoiville vapaaehtoisille, jotka perustuvat plasman miRNA-profilointiin arvioidaksemme sen tehokkuutta ensimmäisen linjan seulontatestinä keuhkosyövän havaitsemiseksi.

Tutkimus artikuloidaan eri vaiheissa: i) 1000:n taudista vapaiden tupakoitsijoiden plasmanäytteen analysointi, jotka on kerätty biologiseen varastoomme viimeisen kahden vuoden aikana ii) 4000 tupakoivan vapaaehtoisen de-novo -rekisteröinti, heidän verinäytteiden kerääminen ja sisällyttäminen aktiivisessa seurantaohjelmassa heidän miRNA-riskiprofiilinsa perusteella iii) miRNA-ekspressioprofiilin arviointi mittatilaustyönä tehdyllä mikrofluidikortilla, joka sisältää diagnostisissa allekirjoituksissa aiemmin tunnistetut 24 miRNA:ta iii) miRNA-suhteiden bioinformaattiset analyysit kohortissa, jotta määrittää keuhkosyöpää sairastavilla yksilöillä tai niillä kehittyy erityisesti taudin aggressiivinen muoto iv) parhaan diagnostisen ja hoitoalgoritmin arviointi koehenkilöille, joilla on epäilyttävät miRNA-profiilit v) miRNA:iden toiminnallinen validointi uusina terapeuttisina kohteina käyttämällä uusia soluja geneettisesti muunnosmallit ja potilaiden kasvainsiirremallit.

Kaiken kaikkiaan tämän laajan prospektiivisen tutkimuksen tulokset mahdollistavat plasman mikroRNA-määrityksen potentiaalin vahvistamisen ensimmäisen linjan seulontatestinä keuhkosyövän havaitsemiseksi rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä korkean riskin väestön seulonnassa halvalla, myrkyttömällä ja ei-invasiivinen toimenpide. Lisäksi hankkeessa ennakoidut toiminnalliset tutkimukset voisivat johtaa uusien, miRNA-kohdennettujen terapeuttisten lähestymistapojen tunnistamiseen tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle.