Profilování plazmatické mikroRNA jako screeningový test první linie pro detekci rakoviny plic: prospektivní studie (BIOMILD)

Tři desítky let výzkumu ukázaly, že radiologický screening těžkých kuřáků může odhalit resekabilní časné karcinomy plic s vyšší frekvencí, ale o přínosu pro mortalitu se stále diskutuje. Předběžné výsledky prvních dvou randomizovaných studií spirálního CT screeningu se zdají být rozporuplné, přičemž jedna studie neprokázala žádný přínos a druhá pouze omezené snížení mortality (-7 %). V příštích 3–4 letech poskytnou probíhající randomizované studie v Evropě přesvědčivá data o účinnosti CT screeningu rakoviny plic. Nicméně nelze očekávat žádný zásadní dopad na úmrtnost.

Možným vysvětlením tohoto zjištění je, že ne všechny agresivní nádory plic vznikají z identifikovatelných pomalu rostoucích prekurzorů, což naznačuje možnou změnu paradigmatu v našem chápání přirozené historie rakoviny plic. V tomto ohledu by identifikace biologických a molekulárních rysů indolentního a agresivního onemocnění mohla být užitečná k definování klinických prediktorů vysoce rizikových lézí a výběru vhodných kohort pacientů, kteří by mohli mít prospěch ze současné léčby, stejně jako k identifikaci genetických signatur, které by mohly představovat nové terapeutické cíle.

Vyšetřovatelé nedávno uvedli, že profily exprese mikroRNA (miRNA) v nádorech a poprvé také v normální plicní tkáni svědčí o agresivním rozvoji rakoviny plic a je pozoruhodné, že ve vzorcích plazmy lze identifikovat specifické miRNA signatury. pacienti do dvou let před detekcí onemocnění spirálním CT a schopni identifikovat výskyt časných metastatických, ale spirálně neviditelných plicních nádorů nebo malých lézí detekovaných spirálním CT s agresivním potenciálem.

V tomto projektu navrhujeme rozsáhlou prospektivní studii na dobrovolnících těžkých kuřáků založenou na profilování miRNA v plazmě, abychom zhodnotili její účinnost jako screeningového testu první linie pro detekci rakoviny plic.

Studie bude rozdělena do různých fází: i) analýza 1000 vzorků plazmy kuřáků bez onemocnění již odebraných v našem biologickém úložišti v posledních dvou letech ii) de-novo zařazení 4000 kuřáků, odběr vzorků jejich krve a zařazení v programu aktivního dozoru na základě jejich rizikového profilu miRNA iii) posouzení profilu exprese miRNA pomocí na zakázku vyrobené mikrofluidní karty obsahující 24 miRNA dříve identifikovaných v diagnostických signaturách iii) bioinformatické analýzy poměrů miRNA v kohortě za účelem určit, kteří jedinci jsou přítomni nebo se u nich vyvine rakovina plic a zejména agresivní forma onemocnění iv) posouzení nejlepšího diagnostického a léčebného algoritmu pro subjekty s podezřelými profily miRNA v) funkční validace miRNA jako nových terapeutických cílů pomocí nové buněčné genetické výbavy upravené modely transformace a modely nádorových štěpů pacientů.

Celkově výsledky této velké prospektivní studie umožní stanovit potenciál našeho plazmatického testu mikroRNA jako screeningového testu první linie pro detekci rakoviny plic v rutinní klinické praxi pro vysoce rizikový populační screening s nízkými náklady, netoxickými a neinvazivní postup. Kromě toho by související funkční studie předpokládané v projektu mohly vést k identifikaci nových terapeutických přístupů zaměřených na miRNA pro tuto malignitu.