Perfil de microARN en plasma como prueba de detección de primera línea para la detección del cáncer de pulmón: un estudio prospectivo (BIOMILD)

Tres décadas de investigación han demostrado que la detección radiológica de fumadores empedernidos puede detectar cánceres de pulmón tempranos resecables con mayor frecuencia, pero aún se debate el beneficio sobre la mortalidad. Los resultados preliminares de los dos primeros ensayos aleatorios de cribado con TC espiral parecen contradictorios, ya que un estudio no muestra ningún beneficio y el otro una reducción limitada de la mortalidad (-7 %). En los próximos 3 o 4 años, los ensayos aleatorizados en curso en Europa proporcionarán datos concluyentes sobre la eficacia de la exploración por TC para el cáncer de pulmón. No obstante, no cabe esperar un impacto importante sobre la mortalidad.

Una posible explicación de este hallazgo es que no todos los tumores de pulmón agresivos surgen de precursores identificables de crecimiento lento, lo que sugiere un posible cambio de paradigma en nuestra comprensión de la historia natural del cáncer de pulmón. En este sentido, la identificación de las características biológicas y moleculares de la enfermedad indolente y agresiva podría ser útil para definir predictores clínicos de lesiones de alto riesgo y seleccionar cohortes adecuadas de pacientes que podrían beneficiarse de los tratamientos actuales, así como para identificar firmas genéticas que podrían representar nuevos tratamientos terapéuticos. objetivos

Los investigadores informaron recientemente que los perfiles de expresión de expresión de microARN (miARN) en tumores y, por primera vez, también en tejido pulmonar normal son indicativos de desarrollo agresivo de cáncer de pulmón y, de notable interés, que se pueden identificar firmas específicas de miARN en muestras de plasma de pacientes hasta dos años antes de la detección de la enfermedad por TC espiral, y capaces de identificar la aparición de tumores pulmonares metastásicos tempranos pero invisibles por TC espiral o pequeñas lesiones detectadas por TC espiral con potencial agresivo.

En el presente proyecto, proponemos un gran estudio prospectivo en voluntarios fumadores empedernidos basado en el perfil de miARN en plasma para evaluar su eficacia como prueba de detección de primera línea para la detección del cáncer de pulmón.

El estudio se articulará en diferentes fases: i) análisis de 1000 muestras de plasma de fumadores libres de enfermedad ya recolectadas en nuestro repositorio biológico en los últimos dos años ii) enrolamiento de novo de 4000 voluntarios fumadores, recolección de sus muestras de sangre e inclusión en un programa de vigilancia activa sobre la base de su perfil de riesgo de miARN iii) evaluación del perfil de expresión de miARN utilizando una tarjeta de microfluidos hecha a medida que contiene los 24 miARN previamente identificados en las firmas de diagnóstico iii) análisis bioinformáticos de las proporciones de miARN en la cohorte para determinar qué individuos están presentes o desarrollarán cáncer de pulmón y, en particular, la forma agresiva de la enfermedad iv) evaluación del mejor algoritmo de diagnóstico y tratamiento para sujetos con perfiles de miARN sospechosos v) validación funcional de los miARN como nuevos objetivos terapéuticos utilizando nuevos genes celulares modelos de ingeniería de transformación y modelos de injertos tumorales de pacientes.

En general, los resultados de este gran estudio prospectivo permitirán establecer el potencial de nuestro ensayo de microARN en plasma como una prueba de detección de primera línea para la detección de cáncer de pulmón en una práctica clínica de rutina para la detección de poblaciones de alto riesgo con un bajo costo, no tóxico y procedimiento no invasivo. Además, los estudios funcionales relacionados previstos en el proyecto podrían conducir a la identificación de nuevos enfoques terapéuticos dirigidos a miARN para esta neoplasia maligna.