Plazma-mikroRNS-profilozás, mint első vonalbeli szűrővizsgálat a tüdőrák kimutatására: jövőbeli tanulmány (BIOMILD)

Három évtizedes kutatások kimutatták, hogy az erős dohányosok radiológiai szűrése nagyobb gyakorisággal képes kimutatni a reszekálható korai tüdőrákokat, de a mortalitás szempontjából még mindig vitatott. Az első két randomizált spirál-CT szűrővizsgálat előzetes eredményei ellentmondásosnak tűnnek, az egyik vizsgálat nem mutatott előnyt, a másik pedig korlátozott mortalitás-csökkenést (-7%). A következő 3-4 évben az Európában folyamatban lévő randomizált vizsgálatok meggyőző adatokat fognak szolgáltatni a tüdőrák CT-szűrésének hatékonyságáról. Mindazonáltal nem várható jelentős hatás a halálozásra.

E megállapítások lehetséges magyarázata az, hogy nem minden agresszív tüdődaganat származik azonosítható, lassan növekvő prekurzorokból, ami egy lehetséges paradigmaváltásra utal a tüdőrák természetes történetének megértésében. Ebben a tekintetben az indolens és agresszív betegségek biológiai és molekuláris jellemzőinek azonosítása hasznos lehet a nagy kockázatú elváltozások klinikai előrejelzőinek meghatározásában és a megfelelő betegcsoportok kiválasztásában, akik számára előnyös lehet a jelenlegi kezelés, valamint azonosítani azokat a genetikai jeleket, amelyek új terápiás hatást képviselhetnek. célpontok.

A kutatók a közelmúltban arról számoltak be, hogy a mikroRNS (miRNS) expressziós profilja daganatokban és először a normál tüdőszövetben is agresszív tüdőrák kialakulását jelzi, és figyelemre méltó, hogy specifikus miRNS aláírások azonosíthatók a plazma mintákban. 2 évvel a betegség spirál-CT kimutatása előtt, és képes azonosítani a korai metasztatikus, de spirális CT-vel láthatatlan tüdődaganatokat vagy kis spirál-CT-vel kimutatott, agresszív potenciállal rendelkező elváltozásokat.

Jelen projektben egy nagy prospektív vizsgálatot javasolunk erősen dohányzó önkénteseken a plazma miRNS-profilozás alapján, hogy felmérjük a tüdőrák kimutatására szolgáló első vonalbeli szűrőtesztként való hatékonyságát.

A vizsgálat különböző fázisokban fog megvalósulni: i) 1000 betegségmentes dohányos plazmamintájának elemzése, amelyet az elmúlt két évben már gyűjtöttek biológiai tárunkban, ii) 4000 dohányzó önkéntes de-novo felvétele, vérmintáik gyűjtése és felvétele. aktív felügyeleti programban a miRNS kockázati profiljuk alapján iii) a miRNS expressziós profiljának felmérése a diagnosztikai aláírásokban korábban azonosított 24 miRNS-t tartalmazó, egyedi készítésű mikrofluidos kártyával iii) a miRNS-arányok bioinformatikai elemzése a kohorszban annak érdekében, hogy annak meghatározása, hogy mely egyedeknél van tüdőrák vagy alakul ki tüdőrák, és különösen a betegség agresszív formája iv) a legjobb diagnosztikai és kezelési algoritmus értékelése gyanús miRNS-profillal rendelkező alanyok számára v) a miRNS-ek funkcionális validálása új terápiás célpontokként új sejtes genetikailag transzformációs modellek és betegek tumorgraft modelljei.

Összességében ennek a nagy prospektív vizsgálatnak az eredményei lehetővé teszik a plazma-mikroRNS-vizsgálatunkban rejlő lehetőségét a tüdőrák kimutatásának első vonalbeli szűrővizsgálataként a magas kockázatú populációs szűrések rutinszerű klinikai gyakorlatában, alacsony költséggel, nem toxikus és nem invazív eljárás. Ezenkívül a projektben előirányzott kapcsolódó funkcionális vizsgálatok új, miRNS célzott terápiás megközelítések azonosításához vezethetnek e rosszindulatú daganat kezelésére.