Profilowanie mikroRNA w osoczu jako badanie przesiewowe pierwszego rzutu w wykrywaniu raka płuc: badanie prospektywne (BIOMILD)

Trzy dekady badań wykazały, że radiologiczne badania przesiewowe nałogowych palaczy mogą wykrywać resekcyjne wczesne raki płuc z większą częstotliwością, ale nadal dyskutuje się o korzyściach w zakresie śmiertelności. Wstępne wyniki pierwszych dwóch randomizowanych badań przesiewowych spiralnej tomografii komputerowej wydają się sprzeczne, przy czym jedno badanie nie wykazało korzyści, a drugie ograniczyło śmiertelność (-7%). W ciągu najbliższych 3-4 lat trwające randomizowane badania w Europie dostarczą rozstrzygających danych na temat skuteczności badań przesiewowych CT w kierunku raka płuca. Niemniej jednak nie należy oczekiwać większego wpływu na śmiertelność.

Możliwym wyjaśnieniem tego odkrycia jest to, że nie wszystkie agresywne guzy płuc powstają z możliwych do zidentyfikowania wolno rosnących prekursorów, co sugeruje możliwą zmianę paradygmatu w naszym rozumieniu naturalnej historii raka płuc. W związku z tym identyfikacja biologicznych i molekularnych cech powolnej i agresywnej choroby może być przydatna do określenia klinicznych predyktorów zmian wysokiego ryzyka i wybrania odpowiednich kohort pacjentów, którzy mogliby odnieść korzyści z obecnego leczenia, a także do identyfikacji sygnatur genetycznych, które mogą reprezentować nowe metody terapeutyczne cele.

Badacze niedawno donieśli, że profile ekspresji mikroRNA (miRNA) w nowotworach i po raz pierwszy w normalnej tkance płuc wskazują na agresywny rozwój raka płuc i, co jest niezwykle interesujące, że specyficzne sygnatury miRNA można zidentyfikować w próbkach osocza pacjentów do dwóch lat przed wykryciem choroby za pomocą spiralnej TK i zdolnych do identyfikacji wystąpienia wczesnych przerzutów, ale niewidocznych za pomocą spiralnej CT guzów płuc lub małych, wykrytych za pomocą spiralnej CT zmian o potencjale agresywnym.

W niniejszym projekcie proponujemy duże prospektywne badanie na ochotnikach palących ciężkie papierosy w oparciu o profilowanie miRNA w osoczu w celu oceny jego skuteczności jako testu przesiewowego pierwszego rzutu w wykrywaniu raka płuc.

Badanie będzie podzielone na różne fazy: i) analiza 1000 próbek osocza zdrowych palaczy, które zostały już pobrane w naszym biologicznym repozytorium w ciągu ostatnich dwóch lat ii) włączenie de-novo 4000 palących ochotników, pobranie ich próbek krwi i włączenie w programie aktywnego nadzoru na podstawie ich profilu ryzyka miRNA iii) ocena profilu ekspresji miRNA przy użyciu wykonanej na zamówienie karty mikroprzepływowej zawierającej 24 miRNA wcześniej zidentyfikowane w sygnaturach diagnostycznych iii) analizy bioinformatyczne stosunków miRNA w kohorcie w celu określić, u których osób występuje lub u których rozwinie się rak płuca, a w szczególności agresywna postać choroby iv) ocena najlepszego algorytmu diagnostycznego i terapeutycznego dla osób z podejrzanymi profilami miRNA v) funkcjonalna walidacja miRNA jako nowych celów terapeutycznych przy użyciu nowych genetycznie komórkowych inżynieryjne modele transformacji i modele przeszczepów nowotworowych pacjentów.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki tego dużego badania prospektywnego pozwolą na ustalenie potencjału naszego testu mikroRNA w osoczu jako pierwszego rzutu testu przesiewowego w wykrywaniu raka płuc w rutynowej praktyce klinicznej w badaniach przesiewowych populacji wysokiego ryzyka przy niskim koszcie, nietoksyczności i procedura nieinwazyjna. Co więcej, powiązane badania funkcjonalne przewidziane w projekcie mogą doprowadzić do identyfikacji nowych, ukierunkowanych na miRNA podejść terapeutycznych do tego nowotworu złośliwego.