肺がん検出のためのファーストラインスクリーニング検査としての血漿マイクロRNAプロファイリング：前向き研究 (BIOMILD)

30 年にわたる研究により、ヘビースモーカーの放射線スクリーニングにより、切除可能な早期肺がんをより高い頻度で検出できることが示されましたが、死亡率に対する利点についてはまだ議論されています。 最初の 2 つの無作為化スパイラル CT スクリーニング試験の予備結果は矛盾しているように見え、1 つの研究は利益を示さず、もう 1 つの研究は限定的な死亡率の減少 (-7%) を示しています。 今後 3 ～ 4 年で、ヨーロッパで進行中のランダム化試験により、肺がんの CT スクリーニングの有効性に関する決定的なデータが得られるでしょう。 それにもかかわらず、死亡率への大きな影響は期待できません。

これらの発見の考えられる説明は、進行性の肺腫瘍のすべてが、識別可能な成長の遅い前駆体から生じるわけではないということであり、肺がんの自然史の理解におけるパラダイムシフトの可能性を示唆しています。 この点で、無痛性および侵襲性疾患の生物学的および分子的特徴の同定は、高リスク病変の臨床的予測因子を定義し、現在の治療の恩恵を受ける可能性のある患者の適切なコホートを選択するだけでなく、新規治療を表す可能性のある遺伝子シグネチャを同定するのに役立つ可能性があります。ターゲット。

研究者らは最近、腫瘍および正常な肺組織におけるマイクロRNA（miRNA）の発現プロファイルが、攻撃的な肺がんの発生を示すことを初めて報告した。患者は、スパイラル CT で病気が検出される 2 年前まで、初期の転移性であるがスパイラル CT では見えない肺腫瘍の発生、または攻撃的な可能性のある小さなスパイラル CT で検出された病変の発生を識別することができます。

現在のプロジェクトでは、肺がん検出の第一選択スクリーニング検査としての有効性を評価するために、プラズマ miRNA プロファイリングに基づいたヘビースモーカーのボランティアを対象とした大規模な前向き研究を提案します。

この研究は、さまざまな段階で明確にされます: i) 過去 2 年間に生物学的レポジトリですでに収集された無病喫煙者の 1000 の血漿サンプルの分析 ii) 4000 人の喫煙ボランティアの de-novo 登録、彼らの血液サンプルの収集と包含彼らのmiRNAリスクプロファイルに基づいた能動的監視のプログラムにおいて iii) 診断シグネチャで以前に同定された24のmiRNAを含むカスタムメイドのマイクロ流体カードを使用したmiRNA発現プロファイルの評価 iii) コホートにおけるmiRNA比率のバイオインフォマティクス分析どの個人が肺癌、特に攻撃的な形態の肺癌に存在するか、または発症するかを決定する iv) 疑わしい miRNA プロファイルを持つ被験者の最良の診断および治療アルゴリズムの評価 v) 新しい細胞遺伝学的手法を用いた新しい治療標的としての miRNA の機能的検証変換および患者の腫瘍移植モデルの設計されたモデル。

全体として、この大規模な前向き研究の結果により、低コスト、非毒性、低コストの高リスク集団スクリーニングのための日常的な臨床診療における肺癌検出の第一選択スクリーニング検査としての血漿マイクロRNAアッセイの可能性を確立することができます。非侵襲的な手順。 さらに、このプロジェクトで予見される関連する機能研究は、この悪性腫瘍に対する新規の miRNA 標的治療アプローチの特定につながる可能性があります。