Plasma-microRNA-profilering als eerstelijnsscreeningstest voor de detectie van longkanker: een prospectieve studie (BIOMILD)

Drie decennia van onderzoek hebben aangetoond dat radiologische screening van zware rokers reseceerbare longkanker in een vroeg stadium met een hogere frequentie kan opsporen, maar het voordeel op de mortaliteit staat nog steeds ter discussie. De voorlopige resultaten van de eerste twee gerandomiseerde spiral-CT-screeningsonderzoeken lijken tegenstrijdig, waarbij het ene onderzoek geen voordeel laat zien en het andere een beperkte sterftevermindering (-7%). In de komende 3-4 jaar zullen de lopende gerandomiseerde onderzoeken in Europa overtuigende gegevens opleveren over de werkzaamheid van CT-screening voor longkanker. Toch is er geen grote impact op de mortaliteit te verwachten.

Een mogelijke verklaring voor deze bevinding is dat niet alle agressieve longtumoren voortkomen uit identificeerbare langzaam groeiende voorlopers, wat een mogelijke paradigmaverschuiving suggereert in ons begrip van het natuurlijke beloop van longkanker. In dit opzicht zou de identificatie van biologische en moleculaire kenmerken van indolente en agressieve ziekte nuttig kunnen zijn om klinische voorspellers van laesies met een hoog risico te definiëren en geschikte cohorten van patiënten te selecteren die baat zouden kunnen hebben bij de huidige behandelingen, evenals om genetische handtekeningen te identificeren die mogelijk nieuwe therapeutische behandelingen vertegenwoordigen. doelen.

De onderzoekers rapporteerden onlangs dat microRNA (miRNA) expressie-expressieprofielen in tumoren en voor het eerst ook in normaal longweefsel indicatief zijn voor de ontwikkeling van agressieve longkanker en, van opmerkelijk belang, dat specifieke miRNA-handtekeningen kunnen worden geïdentificeerd in plasmamonsters van patiënten tot twee jaar vóór spiraal-CT-detectie van de ziekte, en in staat om het optreden van vroege metastatische maar spiraal-CT onzichtbare longtumoren of kleine spiraal-CT gedetecteerde laesies met agressief potentieel te identificeren.

In het huidige project stellen we een grote prospectieve studie voor bij vrijwilligers die zware rokers zijn, gebaseerd op plasma-miRNA-profilering om de doeltreffendheid ervan als een eerstelijns screeningstest voor de detectie van longkanker te beoordelen.

De studie zal in verschillende fasen worden uitgevoerd: i) analyse van 1000 plasmamonsters van ziektevrije rokers die de afgelopen twee jaar al zijn verzameld in onze biologische opslagplaats ii) de-novo-inschrijving van 4000 rokende vrijwilligers, verzameling van hun bloedmonsters en integratie in een programma van actieve bewaking op basis van hun miRNA-risicoprofiel iii) beoordeling van miRNA-expressieprofiel met behulp van een op maat gemaakte microfluïdische kaart die de 24 miRNA bevat die eerder in de diagnostische handtekeningen zijn geïdentificeerd iii) bioinformatische analyses van miRNA-ratio's in het cohort om bepalen welke individuen aanwezig zijn of longkanker zullen ontwikkelen en in het bijzonder de agressieve vorm van de ziekte iv) beoordeling van het beste diagnostische en behandelingsalgoritme voor proefpersonen met verdachte miRNA-profielen v) functionele validatie van miRNA's als nieuwe therapeutische doelen met behulp van nieuwe cellulaire genetische ontwikkelde transformatiemodellen en modellen voor tumortransplantaten van patiënten.

Over het algemeen zullen de resultaten van deze grote prospectieve studie het mogelijk maken om het potentieel van onze plasma-microRNA-assay vast te stellen als een eerstelijns screeningstest voor de detectie van longkanker in een routinematige klinische praktijk voor bevolkingsonderzoek met een hoog risico met een goedkope, niet-toxische en niet-invasieve procedure. Bovendien zouden de gerelateerde functionele studies die in het project worden voorzien, kunnen leiden tot de identificatie van nieuwe, miRNA-gerichte, therapeutische benaderingen voor deze maligniteit.