Perfil de microRNA de plasma como teste de triagem de primeira linha para detecção de câncer de pulmão: um estudo prospectivo (BIOMILD)

Três décadas de pesquisa mostraram que a triagem radiológica de fumantes pesados ​​pode detectar cânceres de pulmão precoces ressecáveis ​​com maior frequência, mas o benefício na mortalidade ainda é debatido. Os resultados preliminares dos dois primeiros ensaios randomizados de triagem com TC espiral parecem conflitantes, com um estudo mostrando nenhum benefício e o outro uma redução limitada da mortalidade (-7%). Nos próximos 3-4 anos, os ensaios randomizados em andamento na Europa fornecerão dados conclusivos sobre a eficácia da triagem por TC para o câncer de pulmão. No entanto, não se espera grande impacto na mortalidade.

Uma possível explicação para esses achados é que nem todos os tumores pulmonares agressivos surgem de precursores identificáveis ​​de crescimento lento, sugerindo assim uma possível mudança de paradigma em nossa compreensão da história natural do câncer de pulmão. A esse respeito, a identificação de características biológicas e moleculares de doenças indolentes e agressivas pode ser útil para definir preditores clínicos de lesões de alto risco e selecionar coortes adequadas de pacientes que podem se beneficiar dos tratamentos atuais, bem como identificar assinaturas genéticas que possam representar novos tratamentos terapêuticos. alvos.

Os pesquisadores relataram recentemente que os perfis de expressão de microRNA (miRNA) em tumores e, pela primeira vez, também em tecido pulmonar normal são indicativos de desenvolvimento agressivo de câncer de pulmão e, de notável interesse, que assinaturas específicas de miRNA podem ser identificadas em amostras de plasma de pacientes até dois anos antes da detecção da doença pela TC espiral e capazes de identificar a ocorrência de tumores pulmonares metastáticos precoces, mas invisíveis à TC espiral, ou pequenas lesões detectadas pela TC espiral com potencial agressivo.

No presente projeto, propomos um grande estudo prospectivo em voluntários fumantes pesados ​​com base no perfil de miRNA plasmático para avaliar sua eficácia como teste de triagem de primeira linha para detecção de câncer de pulmão.

O estudo será articulado em diferentes fases: i) análise de 1.000 amostras de plasma de fumantes livres de doença já coletadas em nosso repositório biológico nos últimos dois anos ii) inclusão de novo de 4.000 voluntários fumantes, coleta de suas amostras de sangue e inclusão em um programa de vigilância ativa com base em seu perfil de risco de miRNA iii) avaliação do perfil de expressão de miRNA usando um cartão microfluídico feito sob medida contendo os 24 miRNA previamente identificados nas assinaturas de diagnóstico iii) análises bioinformáticas de proporções de miRNA na coorte para determinar quais indivíduos estão na presença ou desenvolverão câncer de pulmão e, em particular, a forma agressiva da doença iv) avaliação do melhor algoritmo de diagnóstico e tratamento para indivíduos com perfis suspeitos de miRNA v) validação funcional de miRNAs como novos alvos terapêuticos usando novos genes celulares modelos de engenharia de transformação e modelos de enxertos de tumor de pacientes.

No geral, os resultados deste grande estudo prospectivo permitirão estabelecer o potencial do nosso ensaio de microRNA plasmático como um teste de triagem de primeira linha para detecção de câncer de pulmão em uma prática clínica de rotina para triagem de populações de alto risco com baixo custo, não tóxico e procedimento não invasivo. Além disso, os estudos funcionais relacionados previstos no projeto podem levar à identificação de novas abordagens terapêuticas direcionadas ao miRNA para esta malignidade.