在轻度和中度肝功能不全受试者中确定 TPV/r 药代动力学的研究

纳入标准：

1. 参与试验前签署知情同意书。

2. 男性和女性受试者：

   • 诊断确定的肝病伴有轻度肝功能不全（定义为有史以来最高 Child-Pugh 评分≤6）或
   • 诊断确定的肝病伴中度肝功能不全（定义为 Child-Pugh 最高评分≤9）持续时间少于 5 年。 当前的 Child-Pugh 分数必须小于 9 或
   • 按性别、种族、年龄（±3 岁）和体重（±3 千克）和吸烟情况（在可能的情况下匹配 +/- .25 包年）与已参加研究的轻度或中度肝功能不全的受试者相匹配的受试者.
3. 身体质量指数 (BMI) 在 18 到 29 公斤/平方米之间
4. 年龄≥18 岁且≤75 岁的受试者。
5. 能够毫无困难地吞咽多个大胶囊。

6. 筛选时需要表明足够基线器官功能的实验室值。 根据艾滋病临床试验组 (ACTG) 分级量表，所有受试者（包括健康对照）的所有实验室值均应小于或等于 1 级。以下例外仅适用于轻度或中度肝功能不全的受试者：

   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <5 x 正常上限 (ULN)（≤ 2 级）
   • 碱性磷酸酶 <2 x ULN
   • 血红蛋白 >10.0 克/分升
   • 血小板 >75,000 / μl
7. 从服用研究药物前 2 天开始直至研究结束，愿意戒酒。
8. 愿意在药代动力学 (PK) 取样前 72 小时内戒除：大蒜补充剂、含甲基黄嘌呤的饮料（咖啡、茶、可乐、能量饮料、巧克力等）。
9. 在研究期间愿意放弃非处方草药。
10. 在进入研究的治疗阶段之前，需要可接受的病史、身体检查和胸部 X 光检查（由研究者决定）。
11. 从服用研究药物前 14 天到研究结束，愿意放弃以下行为：葡萄柚或葡萄柚汁；红葡萄酒;塞维利亚橙子（果酱）；圣约翰草或奶蓟草。
12. 愿意在激烈的 PK 研究日（第 1 天和第 7 天）期间放弃剧烈的体育锻炼。
13. 完成研究的合理可能性，包括 TPV/r 的剂量要求和轻度和中度肝功能不全受试者的肝失代偿风险。

排除标准：

1. 具有生殖潜力的女性受试者：

   • 在第 1 次就诊或第 0 天血清 β-hCG（妊娠用人绒毛膜促性腺激素试验）呈阳性。
   • 在第 0 天（访问 2）之前至少 3 个月没有使用屏障避孕方法。
   • 在试验期间和完成/终止后 60 天内，不愿意使用至少是屏障避孕的可靠方法。
   • 正在哺乳。
2. 在第 0 天（访问 2）之前的 60 天内参加过另一项试验性药物试验。
3. 在第 0 天（访问 2）之前的 30 天内使用方案中列出的任何药物。
4. 在研究开始前一个月和研究期间使用任何药理学避孕药（包括口服或贴剂）。 在研究开始前至少六个月内，不得使用植入式或注射式避孕药。
5. 在研究开始前至少 1 个月和研究期间使用基于雌激素的制剂进行激素替代疗法。
6. 在第 0 天（访问 2）之前或试验期间的 10 天内使用抗微生物剂。
7. 有自发性细菌性腹膜炎、晚期肝硬化（包括 Child's-Pugh 评分 >8）、活动性食管静脉曲张疾病或扑翼样震颤病史的受试者。
8. 患有活动性或未经治疗的肝细胞癌或血清甲胎蛋白检测呈阳性（>10mg/dL）的受试者。
9. 患有活动性凝血病的受试者。
10. 有接触或感染 HIV 的血清学证据。
11. 最近的酒精或药物滥用史（研究期间的 6 个月内）。
12. 在第 0 天（访问 2）之前 30 天内献血或血浆。
13. 坐位收缩压 <100 mm Hg 或 >150 mm Hg 的受试者；静息心率 <50 次/分钟或 >90 次/分钟。 对于静息心率低于 50 或高于 90 的受试者，研究者可以根据具体情况与医学监测员讨论排除。
14. 受试者有任何疾病或过敏史，研究者认为这些疾病或过敏史可能会混淆研究结果或在使用 TPV 和利托那韦 (RTV) 时带来额外风险。
15. 在第 0 天（访问 2）之前的 2 周内患有急性疾病的受试者。
16. 在第 0 天（访问 2）之前的 30 天内或在试验期间，目前正在使用任何药物来控制肝病的症状。
17. 已知对 TPV、利托那韦或磺胺类药物过敏。
18. 无法遵守协议的要求。