Estudo para Determinar a Farmacocinética do TPV/r em Indivíduos com Insuficiência Hepática Leve e Moderada

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado antes da participação no estudo.

2. Sujeitos masculinos e femininos com:

   • Doença hepática diagnosticada com insuficiência hepática leve (definida como pontuação máxima de Child-Pugh ≤6) ou
   • Doença hepática diagnosticada com insuficiência hepática moderada (definida como pontuação máxima de Child-Pugh ≤9) por menos de 5 anos. A pontuação atual de Child-Pugh deve ser inferior a 9 ou
   • Indivíduos pareados por gênero, raça, idade (±3 anos) e peso (±3 kg) e tabagismo (comparados sempre que possível por +/- 0,25 anos-maço) a indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada já incluídos no estudo .
3. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 29 kg/m2
4. Sujeitos ≥18 e ≤75 anos.
5. Capacidade de engolir várias cápsulas grandes sem dificuldade.

6. Valores laboratoriais que indiquem função de órgão basal adequada são necessários no momento da triagem. Todos os indivíduos (incluindo controles saudáveis) devem ter todos os valores laboratoriais menores ou iguais ao Grau 1, com base na Escala de Classificação do AIDS Clinical Trial Group (ACTG). As seguintes exceções serão feitas apenas para indivíduos com insuficiência hepática leve ou moderada:

   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <5 x limite superior normal (LSN) (≤ Grau 2)
   • Fosfatase Alcalina <2 x LSN
   • Hemoglobina >10,0 g/dL
   • Plaquetas >75.000 / μl
7. Vontade de se abster de álcool começando 2 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo.
8. Disposição para se abster nas 72 horas seguintes antes da amostragem farmacocinética (PK): Suplementos de alho, bebidas contendo metilxantina (café, chá, cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.).
9. Vontade de se abster de medicamentos fitoterápicos de venda livre durante o estudo.
10. Histórico médico aceitável, exame físico e radiografia de tórax (a critério do investigador) são necessários antes de entrar na fase de tratamento do estudo.
11. Vontade de se abster dos seguintes 14 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo: Toranja ou suco de toranja; Vinho tinto; laranjas de Sevilha (marmelada); Erva de São João ou Cardo Mariano.
12. Disposição para abster-se de exercícios físicos vigorosos durante os dias intensos de estudo farmacocinético (dias 1 e 7).
13. Probabilidade razoável para conclusão do estudo, incluindo requisitos de dosagem de TPV/r e risco de descompensação hepática entre indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada.

Critério de exclusão:

1. Sujeitos do sexo feminino com potencial reprodutivo que:

   • Ter β-hCG sérico positivo (teste de gonadotrofina coriônica humana para gravidez) na Visita 1 ou no Dia 0.
   • Não ter usado um método contraceptivo de barreira por pelo menos 3 meses antes do Dia 0 (Visita 2).
   • Não estão dispostos a usar um método confiável de pelo menos barreira contraceptiva, durante o estudo e 60 dias após a conclusão/término.
   • Estão amamentando.
2. Participação em outro estudo com um medicamento experimental dentro de 60 dias antes do Dia 0 (Visita 2).
3. Uso de qualquer medicamento listado no protocolo nos 30 dias anteriores ao Dia 0 (Visita 2).
4. Uso de qualquer contraceptivo farmacológico (incluindo oral ou adesivo) por um mês antes do início do estudo e durante o estudo. O uso de agentes contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​é excluído por pelo menos seis meses antes do início do estudo.
5. Uso de terapia de reposição hormonal com preparações à base de estrogênio por pelo menos 1 mês antes do início do estudo e durante o estudo.
6. Administração de agentes antimicrobianos nos 10 dias anteriores ao Dia 0 (Visita 2) ou durante o ensaio.
7. Indivíduos com história de peritonite bacteriana espontânea, cirrose hepática avançada (incluindo escore de Child's-Pugh >8), doença varicosa esofágica ativa ou asterixis.
8. Indivíduos com carcinoma hepatocelular ativo ou não tratado ou com teste positivo para alfafetoproteína sérica (>10mg/dL).
9. Indivíduos com coagulopatia ativa.
10. Ter evidência sorológica de exposição ou infecção pelo HIV.
11. História recente de abuso de álcool ou substâncias (dentro de 6 meses do período de estudo).
12. Doações de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes do Dia 0 (Visita 2).
13. Indivíduos com pressão arterial sistólica sentada <100 mm Hg ou > 150 mm Hg; frequência cardíaca em repouso <50 batimentos/min ou >90 batimentos/min. Para indivíduos com frequência cardíaca em repouso abaixo de 50 ou acima de 90, o investigador pode discutir a exclusão com o monitor médico caso a caso.
14. Indivíduos com histórico de qualquer doença ou alergia que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração de TPV e ritonavir (RTV).
15. Indivíduos que tiveram uma doença aguda dentro de 2 semanas antes do Dia 0 (Visita 2).
16. Uso atual de qualquer medicamento para controlar os sintomas de doença hepática dentro de 30 dias antes do Dia 0, (Visita 2) ou durante a duração do estudo.
17. Hipersensibilidade conhecida ao TPV, Ritonavir ou à classe de medicamentos das sulfonamidas.
18. Incapacidade de aderir aos requisitos do protocolo.