Studie om de farmacokinetiek op TPV/r te bepalen bij proefpersonen met milde en matige leverinsufficiëntie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met:

   • Diagnostisch vastgestelde leveraandoening met milde leverinsufficiëntie (gedefinieerd als maximale Child-Pugh-score ooit ≤6) of
   • Diagnostisch vastgestelde leveraandoening met matige leverinsufficiëntie (gedefinieerd als maximale Child-Pugh-score ooit ≤9) gedurende minder dan 5 jaar. De huidige Child-Pugh-score moet lager zijn dan 9 of
   • Proefpersonen die qua geslacht, ras, leeftijd (± 3 jaar) en gewicht (± 3 kg) en roken van sigaretten (waar mogelijk gematcht met +/- 0,25 pakjaren) overeenkomen met proefpersonen met een milde of matige leverfunctiestoornis die al deelnamen aan het onderzoek .
3. Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 29 kg/m2
4. Onderwerpen ≥18 en ≤75 jaar oud.
5. Mogelijkheid om meerdere grote capsules zonder problemen door te slikken.

6. Op het moment van de screening zijn laboratoriumwaarden vereist die een adequate uitgangsfunctie van het orgaan aangeven. Alle proefpersonen (inclusief gezonde controles) moeten alle laboratoriumwaarden hebben die lager zijn dan of gelijk zijn aan Graad 1, gebaseerd op de AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Grading Scale. De volgende uitzonderingen worden alleen gemaakt voor proefpersonen met lichte of matige leverinsufficiëntie:

   • Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ Graad 2)
   • Alkalische fosfatase <2 x ULN
   • Hemoglobine >10,0 g/dL
   • Bloedplaatjes >75.000 / μl
7. Bereidheid om zich te onthouden van alcohol vanaf 2 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het einde van het onderzoek.
8. Bereidheid om zich te onthouden van de volgende 72 uur voorafgaand aan de farmacokinetische (PK) bemonstering: Knoflooksupplementen, methylxanthine-bevattende dranken (koffie, thee, cola, energiedranken, chocolade, enz.).
9. Bereidheid om zich te onthouden van vrij verkrijgbare kruidengeneesmiddelen voor de duur van het onderzoek.
10. Aanvaardbare medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en thoraxfoto (ter beoordeling van de onderzoeker) zijn vereist voordat de behandelingsfase van het onderzoek wordt gestart.
11. Bereidheid om vanaf 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot aan het einde van het onderzoek af te zien van: Grapefruit of grapefruitsap; Rode wijn; Sinaasappelen uit Sevilla (marmelade); St. Janskruid of Mariadistel.
12. Bereidheid om af te zien van zware lichamelijke inspanning tijdens intensieve PK-studiedagen (dag 1 en 7).
13. Redelijke waarschijnlijkheid voor voltooiing van het onderzoek, inclusief doseringsvereisten van TPV/r en risico op leverdecompensatie bij proefpersonen met milde en matige leverinsufficiëntie.

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel die:

   • Heb positief serum β-hCG (humaan choriongonadotrofinetest voor zwangerschap) bij bezoek 1 of op dag 0.
   • U hebt gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2) geen barrière-anticonceptiemethode gebruikt.
   • Niet bereid zijn om een ​​betrouwbare methode van ten minste barrière-anticonceptie te gebruiken, tijdens de proefperiode en 60 dagen na voltooiing/beëindiging.
   • Geeft borstvoeding.
2. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2).
3. Gebruik van medicatie vermeld in het protocol binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2).
4. Gebruik van een farmacologisch anticonceptiemiddel (inclusief oraal of pleister) gedurende één maand voorafgaand aan de start van het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. Het gebruik van implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva is uitgesloten gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de start van de studie.
5. Gebruik van hormoonsubstitutietherapie met preparaten op basis van oestrogeen gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de studie en voor de duur van de studie.
6. Toediening van antimicrobiële middelen binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2) of tijdens het onderzoek.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van spontane bacteriële peritonitis, gevorderde levercirrose (inclusief Child's-Pugh-score >8), actieve slokdarmspataderziekte of asterixis.
8. Proefpersonen met actief of onbehandeld hepatocellulair carcinoom of die positief testen op serum alfa-foetoproteïne (>10 mg/dL).
9. Proefpersonen met actieve coagulopathie.
10. Serologisch bewijs hebben van blootstelling aan of infectie met HIV.
11. Recente geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (binnen 6 maanden na studieperiode).
12. Bloed- of plasmadonaties binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2).
13. Proefpersonen met een zittende systolische bloeddruk <100 mm Hg of >150 mm Hg; rusthartslag <50 slagen/min of >90 slagen/min. Voor proefpersonen met een rusthartslag van minder dan 50 of meer dan 90 kan de onderzoeker per geval de uitsluiting met de medische monitor bespreken.
14. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een ziekte of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van TPV en ritonavir (RTV).
15. Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0 een acute ziekte hebben gehad (bezoek 2).
16. Huidig ​​gebruik van medicijnen om symptomen van leverziekte onder controle te houden binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 0 (bezoek 2) of voor de duur van het onderzoek.
17. Bekende overgevoeligheid voor TPV, Ritonavir of de sulfonamideklasse van geneesmiddelen.
18. Onvermogen om te voldoen aan de vereisten van het protocol.