Исследование по определению фармакокинетики TPV/r у субъектов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие до участия в испытании.

2. Субъекты мужского и женского пола с:

   • Диагностически установленное заболевание печени с легкой степенью печеночной недостаточности (определяется как максимальная оценка по шкале Чайлд-Пью ≤6) или
   • Диагностически установленное заболевание печени с умеренной печеночной недостаточностью (определяемой как максимальная оценка по шкале Чайлд-Пью ≤9) в течение менее 5 лет. Текущая оценка по Чайлд-Пью должна быть меньше 9 или
   • Субъекты, совпадающие по полу, расе, возрасту (±3 года) и весу (±3 кг) и курению сигарет (по возможности совпадающие на +/- 0,25 пачки лет) с субъектами с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, уже включенными в исследование. .
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 29 кг/м2
4. Субъекты ≥18 и ≤75 лет.
5. Способность без труда проглотить несколько больших капсул.

6. Во время скрининга требуются лабораторные показатели, указывающие на адекватную исходную функцию органов. Все субъекты (включая здоровую контрольную группу) должны иметь все лабораторные показатели ниже или равные 1 степени на основе шкалы оценки группы клинических испытаний СПИДа (ACTG). Следующие исключения будут сделаны только для субъектов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью:

   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ степень 2)
   • Щелочная фосфатаза <2 х ВГН
   • Гемоглобин >10,0 г/дл
   • Тромбоциты >75 000/мкл
7. Готовность воздерживаться от алкоголя, начиная с 2 дней до приема исследуемого препарата и до конца исследования.
8. Готовность воздержаться от следующих 72 часов до фармакокинетического (ФК) отбора проб: добавки с чесноком, напитки, содержащие метилксантин (кофе, чай, кола, энергетические напитки, шоколад и т. д.).
9. Готовность воздерживаться от безрецептурных растительных препаратов на время исследования.
10. Приемлемый анамнез, медицинский осмотр и рентгенограмма грудной клетки (по усмотрению исследователя) необходимы до начала лечебной фазы исследования.
11. Готовность воздерживаться от следующих продуктов, начиная с 14 дней до приема исследуемого препарата и до окончания исследования: грейпфрут или грейпфрутовый сок; Красное вино; апельсины севильи (мармелад); Зверобой или расторопша пятнистая.
12. Готовность воздерживаться от энергичных физических упражнений в течение интенсивных дней изучения ФК (Дни 1 и 7).
13. Разумная вероятность завершения исследования, включая требования к дозировке TPV/r и риск печеночной декомпенсации у субъектов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, обладающие репродуктивным потенциалом, которые:

   • Положительный уровень β-ХГЧ в сыворотке крови (тест на хорионический гонадотропин человека на беременность) при посещении 1 или в день 0.
   • Не использовать барьерный метод контрацепции в течение как минимум 3 месяцев до дня 0 (посещение 2).
   • Не желают использовать надежный метод хотя бы барьерной контрацепции во время исследования и через 60 дней после его завершения/прекращения.
   • Кормите грудью.
2. Участие в другом испытании с исследуемым лекарственным средством в течение 60 дней до дня 0 (посещение 2).
3. Использование любых лекарств, перечисленных в протоколе, в течение 30 дней до дня 0 (посещение 2).
4. Использование любых фармакологических контрацептивов (в том числе пероральных или пластырей) в течение одного месяца до начала исследования и на протяжении всего исследования. Использование имплантируемых или инъекционных контрацептивов исключается как минимум за шесть месяцев до начала исследования.
5. Использование заместительной гормональной терапии препаратами на основе эстрогена не менее чем за 1 месяц до начала исследования и на протяжении всего исследования.
6. Введение противомикробных препаратов в течение 10 дней до дня 0 (посещение 2) или во время исследования.
7. Субъекты со спонтанным бактериальным перитонитом в анамнезе, прогрессирующим циррозом печени (включая оценку по Чайлдс-Пью >8), активным варикозным расширением вен пищевода или астериксисом.
8. Субъекты с активной или нелеченой гепатоцеллюлярной карциномой или с положительным результатом теста на альфа-фетопротеин в сыворотке (> 10 мг / дл).
9. Субъекты с активной коагулопатией.
10. Иметь серологические доказательства воздействия или инфицирования ВИЧ.
11. Недавняя история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами (в течение 6 месяцев периода обучения).
12. Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до дня 0 (посещение 2).
13. Субъекты с сидячим систолическим артериальным давлением <100 мм рт.ст. или >150 мм рт.ст.; ЧСС в покое менее 50 уд/мин или >90 уд/мин. Для субъектов с частотой сердечных сокращений в покое ниже 50 или выше 90, исследователь может обсудить исключение с медицинским монитором в каждом конкретном случае.
14. Субъекты с историей любого заболевания или аллергии, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при введении TPV и ритонавира (RTV).
15. Субъекты, у которых было острое заболевание в течение 2 недель до дня 0 (посещение 2).
16. Текущее использование любых лекарств для контроля симптомов заболевания печени в течение 30 дней до дня 0 (посещение 2) или на протяжении всего исследования.
17. Известная гиперчувствительность к ТПВ, ритонавиру или препаратам класса сульфаниламидов.
18. Неспособность придерживаться требований протокола.