Studie ke stanovení farmakokinetiky TPV/r u subjektů s mírnou a středně těžkou jaterní nedostatečností

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve studii.

2. Mužské a ženské subjekty s:

   • Diagnosticky zjištěné jaterní onemocnění s mírnou jaterní insuficiencí (definovanou jako maximální Child-Pugh skóre ≤6) nebo
   • Diagnosticky zjištěné jaterní onemocnění se středně těžkou jaterní insuficiencí (definované jako maximální Child-Pugh skóre ≤9) po dobu kratší než 5 let. Aktuální Child-Pugh skóre musí být menší než 9 resp
   • Subjekty odpovídající pohlavím, rasou, věkem (±3 roky) a hmotností (±3 kg) a kouřením cigaret (pokud možno +/- 0,25 roků balení) subjektům s mírným nebo středně těžkým poškozením jater, které již byly zařazeny do studie .
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 29 kg/m2
4. Subjekty ≥18 a ≤75 let.
5. Schopnost spolknout více velkých kapslí bez potíží.

6. V době screeningu jsou vyžadovány laboratorní hodnoty, které indikují adekvátní výchozí orgánové funkce. Všichni jedinci (včetně zdravých kontrol) by měli mít všechny laboratorní hodnoty nižší nebo rovné 1. stupni na základě stupnice AIDS klinické studie (ACTG) Grading Scale. Následující výjimky budou učiněny pouze pro subjekty s mírnou nebo středně těžkou jaterní insuficiencí:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <5 x horní hranice normálních hodnot (ULN) (≤ 2. stupeň)
   • Alkalická fosfatáza <2 x ULN
   • Hemoglobin >10,0 g/dl
   • Krevní destičky >75 000 / μl
7. Ochota abstinovat od alkoholu počínaje 2 dny před podáním studovaného léku až do konce studie.
8. Ochota zdržet se následujících 72 hodin před farmakokinetickým (PK) odběrem: česnekové doplňky, nápoje obsahující methylxanthin (káva, čaj, cola, energetické nápoje, čokoláda atd.).
9. Ochota zdržet se volně prodejných bylinných léků po dobu trvání studie.
10. Před vstupem do léčebné fáze studie je vyžadována přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření a rentgen hrudníku (podle uvážení zkoušejícího).
11. Ochota zdržet se následujících 14 dnů před podáním studovaného léku až do konce studie: Grapefruit nebo grapefruitová šťáva; Červené víno; Sevillské pomeranče (marmeláda); Třezalka nebo Ostropestřec mariánský.
12. Ochota zdržet se intenzivního fyzického cvičení během intenzivních dnů PK studie (1. a 7. den).
13. Přiměřená pravděpodobnost dokončení studie, včetně požadavků na dávkování TPV/r a rizika jaterní dekompenzace u subjektů s mírnou a středně těžkou jaterní insuficiencí.

Kritéria vyloučení:

1. Ženské subjekty s reprodukčním potenciálem, které:

   • Mějte pozitivní sérový β-hCG (tehotenský test na lidský choriový gonadotropin) při návštěvě 1 nebo v den 0.
   • Nepoužívaly jste bariérovou metodu antikoncepce alespoň 3 měsíce před dnem 0 (návštěva 2).
   • Nejsou ochotni používat spolehlivou metodu alespoň bariérové ​​antikoncepce během zkoušky a 60 dnů po jejím ukončení/ukončení.
   • Kojí.
2. Účast v další studii s hodnoceným lékem během 60 dnů před dnem 0 (návštěva 2).
3. Použití jakéhokoli léku uvedeného v protokolu během 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2).
4. Použití jakékoli farmakologické antikoncepce (včetně perorální nebo náplasti) po dobu jednoho měsíce před zahájením studie a po dobu trvání studie. Použití implantabilních nebo injekčních antikoncepčních činidel je vyloučeno po dobu nejméně šesti měsíců před zahájením studie.
5. Použití hormonální substituční terapie přípravky na bázi estrogenu po dobu alespoň 1 měsíce před zahájením studie a po dobu trvání studie.
6. Podávání antimikrobiálních látek během 10 dnů před dnem 0 (návštěva 2) nebo během studie.
7. Jedinci s anamnézou spontánní bakteriální peritonitidy, pokročilou cirhózou jater (včetně Childova-Pughova skóre >8), aktivním onemocněním jícnových varixů nebo asterixis.
8. Subjekty s aktivním nebo neléčeným hepatocelulárním karcinomem nebo s pozitivním testem na sérový alfa fetoprotein (>10 mg/dl).
9. Subjekty s aktivní koagulopatií.
10. Mít sérologické důkazy o expozici HIV nebo infekci HIV.
11. Nedávná anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek (do 6 měsíců období studie).
12. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2).
13. Subjekty se systolickým krevním tlakem vsedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/min nebo >90 tepů/min. U subjektů s klidovou srdeční frekvencí pod 50 nebo nad 90 může zkoušející prodiskutovat vyloučení s lékařským monitorem případ od případu.
14. Subjekty s anamnézou jakékoli nemoci nebo alergie, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání TPV a ritonaviru (RTV).
15. Subjekty, které měly akutní onemocnění během 2 týdnů před dnem 0 (návštěva 2).
16. Současné užívání jakýchkoli léků ke kontrole příznaků onemocnění jater během 30 dnů před dnem 0 (návštěva 2) nebo po dobu trvání studie.
17. Známá přecitlivělost na TPV, ritonavir nebo léky ze skupiny sulfonamidů.
18. Neschopnost dodržet požadavky protokolu.