Undersøgelse til bestemmelse af farmakokinetikken på TPV/r hos forsøgspersoner med let og moderat leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke forud for prøvedeltagelse.

2. Mandlige og kvindelige emner med:

   • Diagnostisk etableret leversygdom med mild leverinsufficiens (defineret som maksimal Child-Pugh-score nogensinde ≤6) eller
   • Diagnostisk etableret leversygdom med moderat leverinsufficiens (defineret som maksimal Child-Pugh score ≤9 nogensinde) i mindre end 5 år. Den nuværende Child-Pugh-score skal være mindre end 9 eller
   • Forsøgspersoner matchet efter køn, race, alder (±3 år) og vægt (±3 kg) og cigaretrygning (matchet, hvor det er muligt med +/- 0,25 pakkeår) til forsøgspersoner med let eller moderat nedsat leverfunktion, der allerede er inkluderet i undersøgelsen .
3. Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 29 kg/m2
4. Forsøgspersoner ≥18 og ≤75 år.
5. Evne til at sluge flere store kapsler uden besvær.

6. Laboratorieværdier, der indikerer tilstrækkelig baseline-organfunktion, er påkrævet på screeningstidspunktet. Alle forsøgspersoner (inklusive raske kontroller) bør have alle laboratorieværdier mindre end eller lig med grad 1, baseret på AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Grading Scale. Følgende undtagelser vil kun blive gjort for forsøgspersoner med mild eller moderat leverinsufficiens:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ grad 2)
   • Alkalisk fosfatase <2 x ULN
   • Hæmoglobin >10,0 g/dL
   • Blodplader >75.000 / μl
7. Villighed til at afholde sig fra alkohol fra 2 dage før administration af undersøgelseslægemidlet op til slutningen af ​​undersøgelsen.
8. Villighed til at afholde sig fra de følgende 72 timer før farmakokinetisk (PK) prøvetagning: Hvidløgstilskud, drikke indeholdende methylxanthin (kaffe, te, cola, energidrikke, chokolade osv.).
9. Villighed til at afholde sig fra håndkøb urtemedicin i hele undersøgelsens varighed.
10. Acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse og røntgen af ​​thorax (efter efterforskerens skøn) er påkrævet, før man går ind i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen.
11. Villighed til at afholde sig fra følgende start 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet indtil slutningen af ​​undersøgelsen: Grapefrugt eller grapefrugtjuice; Rødvin; Sevilla appelsiner (marmelade); Perikon eller Marietidsel.
12. Vilje til at afstå fra kraftig fysisk træning under intense PK-studiedage (dag 1 og 7).
13. Rimelig sandsynlighed for færdiggørelse af undersøgelsen, herunder doseringskrav for TPV/r og risiko for leverdekompensation blandt forsøgspersoner med let og moderat leverinsufficiens.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktivt potentiale, som:

   • Har positiv serum β-hCG (human choriongonadotropin test for graviditet) ved besøg 1 eller på dag 0.
   • Har ikke brugt en barrierepræventionsmetode i mindst 3 måneder før dag 0 (besøg 2).
   • Er ikke villig til at bruge en pålidelig metode til mindst barriereprævention, under forsøget og 60 dage efter afslutning/afslutning.
   • ammer.
2. Deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel inden for 60 dage før dag 0 (besøg 2).
3. Brug af enhver medicin, der er anført i protokollen inden for 30 dage før dag 0 (besøg 2).
4. Brug af ethvert farmakologisk præventionsmiddel (inklusive oralt eller plaster) i en måned før undersøgelsens påbegyndelse og i undersøgelsens varighed. Brug af implanterbare eller injicerbare præventionsmidler er udelukket i mindst seks måneder før studiestart.
5. Anvendelse af hormonsubstitutionsterapi med østrogenbaserede præparater i mindst 1 måned før studiestart og i hele undersøgelsens varighed.
6. Administration af antimikrobielle midler inden for 10 dage før dag 0 (besøg 2) eller under forsøget.
7. Personer med en historie med spontan bakteriel peritonitis, fremskreden levercirrhose (inklusive Child's-Pugh score >8), aktiv esophageal variceal sygdom eller asterixis.
8. Personer med aktivt eller ubehandlet hepatocellulært karcinom, eller som tester positivt for serum alfa-fetoprotein (>10 mg/dL).
9. Personer med aktiv koagulopati.
10. Har serologiske tegn på eksponering for eller infektion med HIV.
11. Nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug (inden for 6 måneder efter studieperioden).
12. Blod- eller plasmadonationer inden for 30 dage før dag 0 (besøg 2).
13. Personer med siddende systolisk blodtryk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min. For forsøgspersoner med en hvilepuls under 50 eller over 90, kunne investigator diskutere udelukkelse med den medicinske monitor fra sag til sag.
14. Forsøgspersoner med en historie med sygdom eller allergi, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko ved administration af TPV og ritonavir (RTV).
15. Forsøgspersoner, der har haft en akut sygdom inden for 2 uger før dag 0 (besøg 2).
16. Nuværende brug af medicin til at kontrollere symptomer på leversygdom inden for 30 dage før dag 0, (besøg 2) eller under forsøgets varighed.
17. Kendt overfølsomhed over for TPV, Ritonavir eller sulfonamidklassen af ​​lægemidler.
18. Manglende evne til at overholde kravene i protokollen.