Studie for å bestemme farmakokinetikken på TPV/r hos personer med mild og moderat leversvikt

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før prøvedeltakelse.

2. Mannlige og kvinnelige fag med:

   • Diagnostisk etablert leversykdom med mild leversvikt (definert som maksimal Child-Pugh-score noensinne ≤6) eller
   • Diagnostisk etablert leversykdom med moderat leverinsuffisiens (definert som maksimal Child-Pugh-score ≤9 noensinne) i mindre enn 5 år. Nåværende Child-Pugh-poengsum må være mindre enn 9 eller
   • Forsøkspersoner matchet etter kjønn, rase, alder (±3 år) og vekt (±3 kg) og sigarettrøyking (matchet der det er mulig med +/- 0,25 pakkeår) til personer med mild eller moderat nedsatt leverfunksjon som allerede er registrert i studien .
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 29 kg/m2
4. Forsøkspersoner ≥18 og ≤75 år.
5. Evne til å svelge flere store kapsler uten problemer.

6. Laboratorieverdier som indikerer adekvat baseline organfunksjon er påkrevd på tidspunktet for screening. Alle forsøkspersoner (inkludert friske kontroller) bør ha alle laboratorieverdier mindre enn eller lik grad 1, basert på AIDS Clinical Trial Group (ACTG) graderingsskala. Følgende unntak vil kun gjøres for forsøkspersoner med mild eller moderat leverinsuffisiens:

   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ grad 2)
   • Alkalisk fosfatase <2 x ULN
   • Hemoglobin >10,0 g/dL
   • Blodplater >75 000 / μl
7. Vilje til å avstå fra alkohol fra 2 dager før administrasjon av studiemedikamentet frem til slutten av studien.
8. Vilje til å avstå fra følgende 72 timer før farmakokinetisk (PK) prøvetaking: Hvitløkstilskudd, drikker som inneholder metylxantin (kaffe, te, cola, energidrikker, sjokolade, etc.).
9. Vilje til å avstå fra reseptfrie urtemedisiner så lenge studien varer.
10. Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse og røntgen av thorax (etter etterforskerens skjønn) kreves før man går inn i behandlingsfasen av studien.
11. Vilje til å avstå fra følgende start 14 dager før administrasjon av studiemedisin frem til slutten av studien: Grapefrukt eller grapefruktjuice; Rødvin; Sevilla appelsiner (marmelade); Johannesurt eller melketistel.
12. Vilje til å avstå fra kraftig fysisk trening under intense PK-studiedager (dag 1 og 7).
13. Rimelig sannsynlighet for fullføring av studien, inkludert doseringskrav til TPV/r og risiko for leverdekompensasjon blant forsøkspersoner med mild og moderat leversvikt.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som har reproduktivt potensial som:

   • Ha positiv serum β-hCG (human choriongonadotropin test for graviditet) ved besøk 1 eller på dag 0.
   • Har ikke brukt en barriereprevensjonsmetode i minst 3 måneder før dag 0 (besøk 2).
   • Er ikke villig til å bruke en pålitelig metode for minst barriereprevensjon, under forsøket og 60 dager etter fullføring/avslutning.
   • Ammer.
2. Deltakelse i en annen utprøving med en undersøkelsesmedisin innen 60 dager før dag 0 (besøk 2).
3. Bruk av medisiner som er oppført i protokollen innen 30 dager før dag 0 (besøk 2).
4. Bruk av et hvilket som helst farmakologisk prevensjonsmiddel (inkludert oralt eller plaster) i én måned før studiestart og i løpet av studiens varighet. Bruk av implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler er utelukket i minst seks måneder før studiestart.
5. Bruk av hormonerstatningsterapi med østrogenbaserte preparater i minst 1 måned før studiestart og under studiens varighet.
6. Administrering av antimikrobielle midler innen 10 dager før dag 0 (besøk 2) eller under forsøket.
7. Personer med en historie med spontan bakteriell peritonitt, avansert levercirrhose (inkludert Child's-Pugh score >8), aktiv esophageal variceal sykdom eller asterixis.
8. Personer med aktivt eller ubehandlet hepatocellulært karsinom eller som tester positivt for serum alfa-fetoprotein (>10mg/dL).
9. Personer med aktiv koagulopati.
10. Har serologiske bevis på eksponering for eller infeksjon med HIV.
11. Nylig historie med alkohol- eller rusmisbruk (innen 6 måneder etter studieperioden).
12. Blod- eller plasmadonasjoner innen 30 dager før dag 0 (besøk 2).
13. Personer med sittende systolisk blodtrykk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/min eller >90 slag/min. For personer med en hvilepuls under 50 eller over 90, kan etterforskeren diskutere eksklusjon med den medisinske monitoren fra sak til sak.
14. Personer med en historie med sykdom eller allergi som, etter utforskerens mening, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av TPV og ritonavir (RTV).
15. Forsøkspersoner som har hatt en akutt sykdom innen 2 uker før dag 0 (besøk 2).
16. Gjeldende bruk av medisiner for å kontrollere symptomer på leversykdom innen 30 dager før dag 0, (besøk 2) eller i løpet av prøveperioden.
17. Kjent overfølsomhet overfor TPV, Ritonavir eller sulfonamidklassen av legemidler.
18. Manglende evne til å overholde kravene i protokollen.