Tutkimus TPV/r:n farmakokinetiikan määrittämiseksi potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen kokeeseen osallistumista.

2. Mies- ja naiskohteet:

   • Diagnostisesti todettu maksasairaus, johon liittyy lievä maksan vajaatoiminta (määritelty kaikkien aikojen enimmäispistemääräksi Child-Pugh ≤6) tai
   • Diagnostisesti todettu maksasairaus, johon liittyy kohtalainen maksan vajaatoiminta (määritelty kaikkien aikojen enimmäispistemääräksi Child-Pugh ≤9) alle 5 vuoden ajan. Nykyisen Child-Pugh-pisteen on oltava alle 9 tai
   • Sukupuolen, rodun, iän (±3 vuotta) ja painon (±3 kg) ja tupakoinnin (mahdollisuuksien mukaan +/- 0,25 pakkausvuotta) vastaavat koehenkilöt, joilla oli lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, jotka olivat jo mukana tutkimuksessa .
3. Painoindeksi (BMI) on 18-29 kg/m2
4. Koehenkilöt ≥18 ja ≤75 vuotta vanhat.
5. Kyky niellä useita suuria kapseleita ilman vaikeuksia.

6. Laboratorioarvot, jotka osoittavat riittävän peruselinten toiminnan, vaaditaan seulonnan aikana. Kaikilla koehenkilöillä (mukaan lukien terveet kontrollit) kaikkien laboratorioarvojen tulee olla pienempiä tai yhtä suuria kuin aste 1 AIDS Clinical Trial Group (ACTG) -luokitusasteikon perusteella. Seuraavat poikkeukset tehdään vain koehenkilöille, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ aste 2)
   • Alkalinen fosfataasi <2 x ULN
   • Hemoglobiini > 10,0 g/dl
   • Verihiutaleet >75 000 / μl
7. Halukkuus pidättäytyä alkoholista alkaen 2 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti.
8. Halukkuus pidättäytyä seuraavista 72 tuntia ennen farmakokineettistä (PK) näytteenottoa: Valkosipulilisät, metyyliksantiinipitoiset juomat (kahvi, tee, cola, energiajuomat, suklaa jne.).
9. Halukkuus pidättäytyä reseptivapaista yrttilääkkeistä tutkimuksen ajan.
10. Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus ja rintakehän röntgenkuvaus (tutkijan harkinnan mukaan) vaaditaan ennen tutkimuksen hoitovaiheeseen siirtymistä.
11. Halukkuus pidättäytyä seuraavista alkaen 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tutkimuksen loppuun asti: Greippi tai greippimehu; Punaviini; Sevillan appelsiinit (marmeladi); mäkikuisma tai maitoohdake.
12. Halukkuus pidättäytyä voimakkaasta liikunnasta intensiivisten PK-tutkimuspäivien aikana (päivät 1 ja 7).
13. Kohtuullinen todennäköisyys tutkimuksen loppuun saattamiseksi, mukaan lukien TPV/r:n annostusvaatimukset ja maksan vajaatoiminnan riski potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilöt, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka:

   • Sinulla on positiivinen seerumin β-hCG (ihmisen koriongonadotropiinitesti raskauden varalta) vierailulla 1 tai päivänä 0.
   • Et ole käyttänyt esteehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauteen ennen päivää 0 (käynti 2).
   • Eivät ole halukkaita käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää, ainakin estettä, tutkimuksen aikana ja 60 päivää sen päättymisen/lopetuksen jälkeen.
   • Imettävät.
2. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä 60 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2).
3. Käytä mitä tahansa pöytäkirjassa lueteltua lääkettä 30 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2).
4. Minkä tahansa farmakologisen ehkäisyvälineen (mukaan lukien oraalinen tai laastari) käyttö kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen ajan. Implantoitavien tai injektoitavien ehkäisyaineiden käyttö on kielletty vähintään kuuden kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista.
5. Hormonikorvaushoidon käyttö estrogeenipohjaisilla valmisteilla vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen ajan.
6. Antimikrobisten aineiden antaminen 10 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2) tai tutkimuksen aikana.
7. Potilaat, joilla on ollut spontaani bakteeriperäinen peritoniitti, pitkälle edennyt maksakirroosi (mukaan lukien Child's-Pugh -pistemäärä >8), aktiivinen ruokatorven suonitulehdus tai asteriksi.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen tai hoitamaton hepatosellulaarinen syöpä tai joiden seerumin alfafetoproteiini on positiivinen (> 10 mg/dl).
9. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen koagulopatia.
10. Sinulla on serologisia todisteita altistumisesta HIV:lle tai tartunnasta.
11. Viimeaikainen alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö (6 kuukauden sisällä tutkimusjaksosta).
12. Veren tai plasman luovutukset 30 päivän sisällä ennen päivää 0 (käynti 2).
13. Potilaat, joiden systolinen verenpaine istuu joko < 100 mm Hg tai > 150 mm Hg; leposyke joko <50 lyöntiä/min tai >90 lyöntiä/min. Jos koehenkilöiden leposyke on alle 50 tai yli 90, tutkija voisi keskustella poissulkemisesta lääkärin kanssa tapauskohtaisesti.
14. Koehenkilöt, joilla on ollut jokin sairaus tai allergia, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä TPV:n ja ritonaviirin (RTV) antamisessa.
15. Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti sairaus 2 viikon sisällä ennen päivää 0 (käynti 2).
16. Lääkkeiden nykyinen käyttö maksasairauden oireiden hallitsemiseksi 30 päivän aikana ennen päivää 0 (käynti 2) tai kokeen ajan.
17. Tunnettu yliherkkyys TPV:lle, ritonavirille tai sulfonamidiluokan lääkkeille.
18. Kyvyttömyys noudattaa protokollan vaatimuksia.