Badanie mające na celu określenie farmakokinetyki TPV/r u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda przed udziałem w badaniu.

2. Mężczyźni i kobiety z:

   • Rozpoznana choroba wątroby z łagodną niewydolnością wątroby (zdefiniowana jako maksymalna w historii liczba punktów w skali Childa-Pugha ≤6) lub
   • Diagnostycznie stwierdzona choroba wątroby z umiarkowaną niewydolnością wątroby (określana jako maksymalny wynik w skali Childa-Pugha ≤9) trwająca krócej niż 5 lat. Bieżący wynik Child-Pugh musi być mniejszy niż 9 lub
   • Pacjenci dobrani pod względem płci, rasy, wieku (±3 lata) i wagi (±3 kg) oraz palenia papierosów (dopasowani, jeśli to możliwe, o +/- 0,25 paczkolat) do pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby, którzy zostali już włączeni do badania .
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 29 kg/m2
4. Pacjenci w wieku ≥18 i ≤75 lat.
5. Zdolność do połykania wielu dużych kapsułek bez trudności.

6. W czasie badań przesiewowych wymagane są wartości laboratoryjne wskazujące na odpowiednią wyjściową czynność narządów. U wszystkich pacjentów (w tym zdrowych osób z grupy kontrolnej) wszystkie wyniki badań laboratoryjnych powinny być mniejsze lub równe Stopniu 1, w oparciu o skalę ocen AIDS Clinical Trial Group (ACTG). Następujące wyjątki będą dotyczyć wyłącznie pacjentów z łagodną lub umiarkowaną niewydolnością wątroby:

   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <5 x górna granica normy (GGN) (≤ stopień 2)
   • Fosfataza alkaliczna <2 x GGN
   • Hemoglobina >10,0 g/dl
   • Płytki krwi >75 000/μl
7. Gotowość do powstrzymania się od alkoholu począwszy od 2 dni przed podaniem badanego leku do końca badania.
8. Chęć powstrzymania się od przyjmowania próbek farmakokinetycznych (PK) przez następne 72 godziny: Suplementy czosnkowe, napoje zawierające metyloksantynę (kawa, herbata, cola, napoje energetyczne, czekolada itp.).
9. Chęć powstrzymania się od przyjmowania leków ziołowych dostępnych bez recepty na czas trwania badania.
10. Akceptowalna historia medyczna, badanie fizykalne i zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej (według uznania badacza) są wymagane przed rozpoczęciem fazy leczenia w badaniu.
11. Gotowość do powstrzymania się od następujących rozpoczynających się 14 dni przed podaniem badanego leku do końca badania: grejpfruta lub soku grejpfrutowego; Czerwone wino; Pomarańcze sewilskie (marmolada); dziurawiec lub ostropest plamisty.
12. Chęć powstrzymania się od intensywnych ćwiczeń fizycznych podczas intensywnych dni badania PK (dzień 1 i 7).
13. Rozsądne prawdopodobieństwo ukończenia badania, w tym wymagania dotyczące dawkowania TPV/r oraz ryzyko dekompensacji czynności wątroby u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   • Uzyskać dodatni wynik β-hCG w surowicy (test ciążowy z użyciem ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) podczas wizyty 1 lub w dniu 0.
   • Nie stosować mechanicznej metody antykoncepcji przez co najmniej 3 miesiące przed dniem 0 (wizyta 2).
   • Nie są chętni do stosowania niezawodnej metody przynajmniej mechanicznej antykoncepcji w trakcie badania i 60 dni po jego zakończeniu/zakończeniu.
   • Karmią piersią.
2. Udział w innym badaniu badanego leku w ciągu 60 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2).
3. Stosowanie jakiegokolwiek leku wymienionego w protokole w ciągu 30 dni przed dniem 0 (wizyta 2).
4. Stosowanie jakichkolwiek farmakologicznych środków antykoncepcyjnych (w tym doustnych lub plastrów) przez jeden miesiąc przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania. Wyklucza się stosowanie wszczepialnych lub wstrzykiwanych środków antykoncepcyjnych przez co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem badania.
5. Stosowanie hormonalnej terapii zastępczej preparatami na bazie estrogenów przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania.
6. Podanie środków przeciwdrobnoustrojowych w ciągu 10 dni przed dniem 0 (wizyta 2) lub w trakcie badania.
7. Osoby z samoistnym bakteryjnym zapaleniem otrzewnej w wywiadzie, zaawansowaną marskością wątroby (w tym >8 punktów w skali Child's-Pugh), czynną chorobą żylaków przełyku lub asteryksją.
8. Pacjenci z aktywnym lub nieleczonym rakiem wątrobowokomórkowym lub z dodatnim wynikiem testu na obecność alfa-fetoproteiny w surowicy (>10 mg/dl).
9. Pacjenci z aktywną koagulopatią.
10. Mieć serologiczne dowody narażenia na lub zakażenia wirusem HIV.
11. Niedawna historia nadużywania alkoholu lub substancji odurzających (w ciągu 6 miesięcy okresu studiów).
12. Oddawanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed dniem 0 (wizyta 2).
13. Osoby ze skurczowym ciśnieniem krwi w pozycji siedzącej <100 mm Hg lub >150 mm Hg; tętno spoczynkowe <50 uderzeń/min lub >90 uderzeń/min. W przypadku osób z tętnem spoczynkowym poniżej 50 lub powyżej 90 badacz może indywidualnie omówić wykluczenie z monitorem medycznym.
14. Osoby z historią jakiejkolwiek choroby lub alergii, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko przy podawaniu TPV i rytonawiru (RTV).
15. Pacjenci, u których wystąpiła ostra choroba w ciągu 2 tygodni przed dniem 0 (wizyta 2).
16. Bieżące stosowanie jakichkolwiek leków w celu kontrolowania objawów choroby wątroby w ciągu 30 dni przed Dniem 0 (Wizyta 2) lub w czasie trwania badania.
17. Znana nadwrażliwość na TPV, rytonawir lub leki z grupy sulfonamidów.
18. Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.