Étude pour déterminer la pharmacocinétique du TPV/r chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et modérée

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant la participation à l'essai.

2. Sujets masculins et féminins avec :

   • Maladie hépatique établie par diagnostic avec insuffisance hépatique légère (définie comme un score de Child-Pugh maximal ≤ 6) ou
   • Maladie hépatique établie par diagnostic avec insuffisance hépatique modérée (définie comme un score de Child-Pugh maximal ≤ 9) depuis moins de 5 ans. Le score actuel de Child-Pugh doit être inférieur à 9 ou
   • Sujets appariés par le sexe, la race, l'âge (± 3 ans) et le poids (± 3 kg) et le tabagisme (appariés si possible par +/- 0,25 paquet-années) aux sujets atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée déjà inscrits dans l'étude .
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 29 kg/m2
4. Sujets ≥18 et ≤75 ans.
5. Capacité à avaler plusieurs grosses gélules sans difficulté.

6. Les valeurs de laboratoire qui indiquent une fonction organique de base adéquate sont requises au moment du dépistage. Tous les sujets (y compris les témoins sains) doivent avoir toutes les valeurs de laboratoire inférieures ou égales au grade 1, sur la base de l'échelle de classement du groupe d'essais cliniques sur le SIDA (ACTG). Les exceptions suivantes seront faites uniquement pour les sujets présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée :

   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ Grade 2)
   • Phosphatase alcaline <2 x LSN
   • Hémoglobine> 10,0 g / dL
   • Plaquettes > 75 000 / μl
7. Volonté de s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 2 jours avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
8. Volonté de s'abstenir des 72 heures suivantes avant le prélèvement pharmacocinétique (PK) : suppléments d'ail, boissons contenant de la méthylxanthine (café, thé, cola, boissons énergisantes, chocolat, etc.).
9. Volonté de s'abstenir de médicaments à base de plantes en vente libre pendant la durée de l'étude.
10. Des antécédents médicaux acceptables, un examen physique et une radiographie pulmonaire (à la discrétion de l'investigateur) sont requis avant d'entrer dans la phase de traitement de l'étude.
11. Volonté de s'abstenir de ce qui suit à partir de 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude : Pamplemousse ou jus de pamplemousse ; Vin rouge; oranges de Séville (marmelade); Millepertuis ou chardon-Marie.
12. Volonté de s'abstenir d'exercice physique vigoureux pendant les jours d'étude PK intenses (jours 1 et 7).
13. Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude, y compris les exigences posologiques de TPV/r et le risque de décompensation hépatique chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère et modérée.

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins en âge de procréer qui :

   • Avoir β-hCG sérique positif (test de gonadotrophine chorionique humaine pour la grossesse) à la visite 1 ou au jour 0.
   • Ne pas avoir utilisé de méthode contraceptive barrière pendant au moins 3 mois avant le jour 0 (visite 2).
   • Ne sont pas disposés à utiliser une méthode fiable d'au moins une contraception de barrière, pendant l'essai et 60 jours après l'achèvement/l'arrêt.
   • Allaitez.
2. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les 60 jours précédant le jour 0 (visite 2).
3. Utilisation de tout médicament répertorié dans le protocole dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2).
4. Utilisation de tout contraceptif pharmacologique (y compris oral ou patch) pendant un mois avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude. L'utilisation d'agents contraceptifs implantables ou injectables est exclue pendant au moins six mois avant le début de l'étude.
5. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif avec des préparations à base d'œstrogènes pendant au moins 1 mois avant le début de l'étude et pendant toute la durée de l'étude.
6. Administration d'agents antimicrobiens dans les 10 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou pendant l'essai.
7. - Sujets ayant des antécédents de péritonite bactérienne spontanée, de cirrhose hépatique avancée (y compris score de Child's-Pugh> 8), de varices oesophagiennes actives ou d'astérixis.
8. Sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire actif ou non traité ou dont le test est positif pour l'alpha-foetoprotéine sérique (> 10 mg/dL).
9. Sujets atteints de coagulopathie active.
10. Avoir des preuves sérologiques d'exposition ou d'infection par le VIH.
11. Antécédents récents d'alcoolisme ou de toxicomanie (dans les 6 mois suivant la période d'études).
12. Dons de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2).
13. Sujets ayant une tension artérielle systolique assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos <50 battements/min ou >90 battements/min. Pour les sujets dont la fréquence cardiaque au repos est inférieure à 50 ou supérieure à 90, l'investigateur pourrait discuter de l'exclusion avec le moniteur médical au cas par cas.
14. Sujets ayant des antécédents de maladie ou d'allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire lors de l'administration de TPV et de ritonavir (RTV).
15. Sujets qui ont eu une maladie aiguë dans les 2 semaines précédant le jour 0 (visite 2).
16. Utilisation actuelle de tout médicament pour contrôler les symptômes de la maladie hépatique dans les 30 jours précédant le jour 0 (visite 2) ou pendant la durée de l'essai.
17. Hypersensibilité connue au TPV, au Ritonavir ou à la classe de médicaments sulfamides.
18. Incapacité à respecter les exigences du protocole.