Studie för att bestämma farmakokinetiken för TPV/r hos personer med mild och måttlig leverinsufficiens

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke innan provdeltagande.

2. Manliga och kvinnliga ämnen med:

   • Diagnostiskt etablerad leversjukdom med mild leverinsufficiens (definierad som maximal Child-Pugh-poäng ≤6) eller
   • Diagnostiskt etablerad leversjukdom med måttlig leverinsufficiens (definierad som maximal Child-Pugh-poäng ≤9) i mindre än 5 år. Nuvarande Child-Pugh-poäng måste vara mindre än 9 eller
   • Försökspersoner matchade efter kön, ras, ålder (±3 år) och vikt (±3 kg) och cigarettrökning (matchade om möjligt med +/- 0,25 år) till försökspersoner med lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion som redan inkluderades i studien .
3. Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 29 kg/m2
4. Försökspersoner ≥18 och ≤75 år.
5. Förmåga att svälja flera stora kapslar utan svårighet.

6. Laboratorievärden som indikerar adekvat baslinjeorganfunktion krävs vid tidpunkten för screening. Alla försökspersoner (inklusive friska kontroller) bör ha alla laboratorievärden mindre än eller lika med grad 1, baserat på AIDS Clinical Trial Group (ACTG) Grading Scale. Följande undantag kommer endast att göras för försökspersoner med mild eller måttlig leverinsufficiens:

   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <5 x övre normalgräns (ULN) (≤ Grad 2)
   • Alkaliskt fosfatas <2 x ULN
   • Hemoglobin >10,0 g/dL
   • Blodplättar >75 000 / μl
7. Villighet att avstå från alkohol med början 2 dagar före administrering av studieläkemedlet fram till slutet av studien.
8. Villighet att avstå från följande 72 timmar före farmakokinetisk (PK) provtagning: Vitlökstillskott, drycker innehållande metylxantin (kaffe, te, cola, energidrycker, choklad, etc.).
9. Villighet att avstå från receptfria växtbaserade läkemedel under hela studien.
10. Acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning och lungröntgen (efter utredarens bedömning) krävs innan man går in i behandlingsfasen av studien.
11. Villighet att avstå från följande med början 14 dagar före administrering av studieläkemedlet fram till slutet av studien: Grapefrukt eller grapefruktjuice; Rödvin; Sevilla apelsiner (marmelad); Johannesört eller Mjölktistel.
12. Vilja att avstå från intensiv fysisk träning under intensiva PK-studiedagar (dag 1 och 7).
13. Rimlig sannolikhet för slutförande av studien, inklusive doseringskrav av TPV/r och risk för leverdekompensation bland försökspersoner med mild och måttlig leverinsufficiens.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential som:

   • Ha positivt serum β-hCG (humant koriongonadotropintest för graviditet) vid besök 1 eller på dag 0.
   • Har inte använt en preventivmetod med barriär under minst 3 månader före dag 0 (besök 2).
   • Är inte villiga att använda en tillförlitlig metod för åtminstone barriärpreventivmedel, under prövningen och 60 dagar efter avslutad/avslutande.
   • Ammar.
2. Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom 60 dagar före dag 0 (besök 2).
3. Användning av någon medicin som anges i protokollet inom 30 dagar före dag 0 (besök 2).
4. Användning av något farmakologiskt preventivmedel (inklusive oralt eller plåster) under en månad före studiestart och under hela studien. Användning av implanterbara eller injicerbara preventivmedel är utesluten under minst sex månader före studiestart.
5. Användning av hormonersättningsterapi med östrogenbaserade preparat under minst 1 månad före studiestart och under studiens varaktighet.
6. Administrering av antimikrobiella medel inom 10 dagar före dag 0 (besök 2) eller under försöket.
7. Patienter med en historia av spontan bakteriell peritonit, avancerad levercirros (inklusive Child's-Pugh-poäng >8), aktiv esofagusvaricealsjukdom eller asterixis.
8. Försökspersoner med aktivt eller obehandlat hepatocellulärt karcinom eller som testar positivt för alfa-fetoprotein i serum (>10 mg/dL).
9. Försökspersoner med aktiv koagulopati.
10. Har serologiska bevis på exponering för eller infektion med HIV.
11. Senare historia av alkohol- eller drogmissbruk (inom 6 månader efter studieperioden).
12. Blod- eller plasmadonationer inom 30 dagar före dag 0 (besök 2).
13. Försökspersoner med sittande systoliskt blodtryck antingen <100 mm Hg eller >150 mm Hg; vilopuls antingen <50 slag/min eller >90 slag/min. För försökspersoner med en vilopuls under 50 eller över 90 kan utredaren diskutera uteslutning med den medicinska monitorn från fall till fall.
14. Försökspersoner med en historia av någon sjukdom eller allergi som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av TPV och ritonavir (RTV).
15. Försökspersoner som har haft en akut sjukdom inom 2 veckor före dag 0 (besök 2).
16. Aktuell användning av mediciner för att kontrollera symtom på leversjukdom inom 30 dagar före dag 0, (besök 2) eller under hela försöket.
17. Känd överkänslighet mot TPV, Ritonavir eller sulfonamidklassen av läkemedel.
18. Oförmåga att följa kraven i protokollet.