Estudio para determinar la farmacocinética de TPV/r en sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes de la participación en el ensayo.

2. Sujetos masculinos y femeninos con:

   • Enfermedad hepática establecida por diagnóstico con insuficiencia hepática leve (definida como la puntuación máxima de Child-Pugh ≤6) o
   • Enfermedad hepática establecida por diagnóstico con insuficiencia hepática moderada (definida como la puntuación Child-Pugh máxima ≤9) durante menos de 5 años. La puntuación actual de Child-Pugh debe ser inferior a 9 o
   • Sujetos emparejados por sexo, raza, edad (±3 años) y peso (±3 kg) y tabaquismo (emparejados cuando fue posible por +/- 0,25 paquetes por año) con sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada ya inscritos en el estudio .
3. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 29 kg/m2
4. Sujetos ≥18 y ≤75 años.
5. Capacidad para tragar múltiples cápsulas grandes sin dificultad.

6. Se requieren valores de laboratorio que indiquen una función básica adecuada del órgano en el momento de la selección. Todos los sujetos (incluidos los controles sanos) deben tener todos los valores de laboratorio inferiores o iguales al Grado 1, según la escala de calificación del Grupo de ensayos clínicos del SIDA (ACTG). Las siguientes excepciones se harán solo para sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada:

   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <5 veces el límite superior normal (ULN) (≤ Grado 2)
   • Fosfatasa alcalina <2 x LSN
   • Hemoglobina >10,0 g/dL
   • Plaquetas >75.000/μl
7. Voluntad de abstenerse de consumir alcohol desde 2 días antes de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio.
8. Disposición a abstenerse de las siguientes 72 horas antes del muestreo farmacocinético (PK): Suplementos de ajo, bebidas que contienen metilxantina (café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas, chocolate, etc.).
9. Voluntad de abstenerse de medicamentos a base de hierbas de venta libre durante la duración del estudio.
10. Se requiere un historial médico aceptable, un examen físico y una radiografía de tórax (a discreción del investigador) antes de ingresar a la fase de tratamiento del estudio.
11. Voluntad de abstenerse de lo siguiente desde 14 días antes de la administración del fármaco del estudio hasta el final del estudio: toronja o jugo de toronja; Vino tinto; naranjas de Sevilla (mermelada); Hierba de San Juan o cardo mariano.
12. Voluntad de abstenerse de realizar ejercicio físico vigoroso durante los días intensos de estudio de PK (Días 1 y 7).
13. Probabilidad razonable de finalización del estudio, incluidos los requisitos de dosificación de TPV/r y el riesgo de descompensación hepática entre sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos con potencial reproductivo que:

   • Tener β-hCG sérica positiva (prueba de gonadotropina coriónica humana para el embarazo) en la visita 1 o el día 0.
   • No haber estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes del Día 0 (Visita 2).
   • No están dispuestos a utilizar un método fiable de al menos barrera anticonceptiva, durante el ensayo y 60 días después de la finalización/terminación.
   • Están amamantando.
2. Participación en otro ensayo con un medicamento en investigación dentro de los 60 días anteriores al Día 0 (Visita 2).
3. Uso de cualquier medicamento enumerado en el protocolo dentro de los 30 días anteriores al Día 0 (Visita 2).
4. Uso de cualquier anticonceptivo farmacológico (incluidos los orales o parches) durante un mes antes del inicio del estudio y durante la duración del estudio. Se excluye el uso de agentes anticonceptivos implantables o inyectables durante al menos seis meses antes del inicio del estudio.
5. Uso de terapia de reemplazo hormonal con preparaciones a base de estrógeno durante al menos 1 mes antes del inicio del estudio y durante la duración del estudio.
6. Administración de agentes antimicrobianos dentro de los 10 días anteriores al Día 0 (Visita 2) o durante el ensayo.
7. Sujetos con antecedentes de peritonitis bacteriana espontánea, cirrosis hepática avanzada (incluyendo puntuación de Child's-Pugh >8), enfermedad de várices esofágicas activas o asterixis.
8. Sujetos con carcinoma hepatocelular activo o no tratado o que dan positivo en la prueba de alfafetoproteína sérica (>10 mg/dL).
9. Sujetos con coagulopatía activa.
10. Tener evidencia serológica de exposición o infección por el VIH.
11. Antecedentes recientes de abuso de alcohol o sustancias (dentro de los 6 meses del período de estudio).
12. Donaciones de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Día 0 (Visita 2).
13. Sujetos con una presión arterial sistólica sentada <100 mm Hg o > 150 mm Hg; frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/min o >90 latidos/min. Para los sujetos con una frecuencia cardíaca en reposo inferior a 50 o superior a 90, el investigador podría discutir la exclusión con el monitor médico caso por caso.
14. Sujetos con antecedentes de alguna enfermedad o alergia que, a juicio del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponga un riesgo adicional en la administración de TPV y ritonavir (RTV).
15. Sujetos que han tenido una enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0 (Visita 2).
16. Uso actual de cualquier medicamento para controlar los síntomas de la enfermedad hepática dentro de los 30 días anteriores al Día 0 (Visita 2) o durante la duración del ensayo.
17. Hipersensibilidad conocida a TPV, Ritonavir o la clase de medicamentos de las sulfonamidas.
18. Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.