Studio per determinare la farmacocinetica su TPV/r in soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio.

2. Soggetti maschi e femmine con:

   • Malattia epatica diagnosticata con insufficienza epatica lieve (definita come punteggio Child-Pugh massimo ≤6) o
   • - Malattia epatica diagnosticata con insufficienza epatica moderata (definita come punteggio Child-Pugh massimo mai raggiunto ≤9) da meno di 5 anni. L'attuale punteggio Child-Pugh deve essere inferiore a 9 o
   • Soggetti abbinati per sesso, razza, età (±3 anni) e peso (±3 kg) e fumo di sigaretta (abbinati, ove possibile, +/- 0,25 pacchetti anno) a soggetti con compromissione epatica lieve o moderata già arruolati nello studio .
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 29 kg/m2
4. Soggetti di età ≥18 e ≤75 anni.
5. Capacità di deglutire più capsule di grandi dimensioni senza difficoltà.

6. Al momento dello screening sono richiesti valori di laboratorio che indichino un'adeguata funzionalità d'organo al basale. Tutti i soggetti (inclusi i controlli sani) devono avere tutti i valori di laboratorio inferiori o uguali al Grado 1, sulla base della scala di classificazione ACTG (AIDS Clinical Trial Group). Le seguenti eccezioni saranno fatte solo per i soggetti con insufficienza epatica lieve o moderata:

   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <5 x limite superiore normale (ULN) (≤ Grado 2)
   • Fosfatasi alcalina <2 x ULN
   • Emoglobina >10,0 g/dL
   • Piastrine >75.000/μl
7. Disponibilità ad astenersi dall'alcol a partire da 2 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio.
8. Disponibilità ad astenersi dalle seguenti 72 ore prima del campionamento farmacocinetico (PK): integratori di aglio, bevande contenenti metilxantina (caffè, tè, cola, bevande energetiche, cioccolato, ecc.).
9. Disponibilità ad astenersi da farmaci erboristici da banco per la durata dello studio.
10. Prima di entrare nella fase di trattamento dello studio sono richiesti un'anamnesi medica accettabile, un esame fisico e una radiografia del torace (a discrezione dello sperimentatore).
11. Disponibilità ad astenersi dai seguenti 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio: Pompelmo o succo di pompelmo; Vino rosso; Arance di Siviglia (marmellata); Erba di San Giovanni o cardo mariano.
12. Disponibilità ad astenersi da un intenso esercizio fisico durante intensi giorni di studio PK (giorni 1 e 7).
13. Probabilità ragionevole per il completamento dello studio, compresi i requisiti di dosaggio di TPV/r e il rischio di scompenso epatico tra i soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che:

   • Avere β-hCG sierico positivo (test della gonadotropina corionica umana per la gravidanza) alla Visita 1 o al Giorno 0.
   • Non aver utilizzato un metodo contraccettivo di barriera per almeno 3 mesi prima del Giorno 0 (Visita 2).
   • Non sono disposti a utilizzare un metodo affidabile di contraccezione almeno di barriera, durante lo studio e 60 giorni dopo il completamento/interruzione.
   • Stanno allattando.
2. Partecipazione a un altro studio con un medicinale sperimentale entro 60 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2).
3. Uso di qualsiasi farmaco elencato nel protocollo entro 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2).
4. Uso di qualsiasi contraccettivo farmacologico (incluso orale o cerotto) per un mese prima dell'inizio dello studio e per la durata dello studio. L'uso di agenti contraccettivi impiantabili o iniettabili è escluso per almeno sei mesi prima dell'inizio dello studio.
5. Uso di terapia ormonale sostitutiva con preparazioni a base di estrogeni per almeno 1 mese prima dell'inizio dello studio e per la durata dello studio.
6. Somministrazione di agenti antimicrobici entro 10 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2) o durante lo studio.
7. Soggetti con una storia di peritonite batterica spontanea, cirrosi epatica avanzata (incluso punteggio Child's-Pugh >8), malattia da varici esofagee attiva o asterixis.
8. Soggetti con carcinoma epatocellulare attivo o non trattato o con test positivo per l'alfa fetoproteina sierica (>10 mg/dL).
9. Soggetti con coagulopatia attiva.
10. Avere prove sierologiche di esposizione o infezione da HIV.
11. Storia recente di abuso di alcol o sostanze (entro 6 mesi dal periodo di studio).
12. Donazioni di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 0 (Visita 2).
13. Soggetti con pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/min o >90 battiti/min. Per i soggetti con una frequenza cardiaca a riposo inferiore a 50 o superiore a 90, lo sperimentatore potrebbe discutere l'esclusione con il monitor medico caso per caso.
14. Soggetti con una storia di qualsiasi malattia o allergia che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di TPV e ritonavir (RTV).
15. Soggetti che hanno avuto una malattia acuta entro 2 settimane prima del Giorno 0 (Visita 2).
16. Uso corrente di qualsiasi farmaco per controllare i sintomi della malattia epatica entro 30 giorni prima del Giorno 0, (Visita 2) o per la durata della sperimentazione.
17. Ipersensibilità nota al TPV, al ritonavir o alla classe di farmaci sulfamidici.
18. Incapacità di aderire ai requisiti del protocollo.