Vizsgálat a TPV/r farmakokinetikájának meghatározására enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálatban való részvétel előtt.

2. Férfi és női alanyok:

   • Diagnosztikailag megállapított májbetegség enyhe májelégtelenséggel (a maximális Child-Pugh pontszám ≤6) vagy
   • Diagnosztikailag megállapított májbetegség mérsékelt májelégtelenséggel (a definíció szerint a legmagasabb Child-Pugh pontszám ≤9) kevesebb, mint 5 éve. A jelenlegi Child-Pugh pontszámnak 9 vagy 9-nél kisebbnek kell lennie
   • Nem, rassz, életkor (±3 év) és testtömeg (±3 kg) és cigarettázás (ahol lehetséges +/- 0,25 csomagév alapján) és enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő alanyok, akik már részt vettek a vizsgálatban .
3. Body Mass Index (BMI) 18 és 29 kg/m2 között
4. ≥18 és ≤75 éves alanyok.
5. Képes több nagy kapszulát nehézség nélkül lenyelni.

6. A szűréskor olyan laboratóriumi értékekre van szükség, amelyek megfelelő kiindulási szervműködést jeleznek. Az AIDS Clinical Trial Group (ACTG) osztályozási skálája alapján minden alanynak (beleértve az egészséges kontrollokat is) az összes laboratóriumi értéknek 1-es fokozatnál kisebbnek kell lennie.

   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <5-szöröse a normál felső határának (ULN) (≤ 2. fokozat)
   • Alkáli foszfatáz <2 x ULN
   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Vérlemezkék >75 000 / μl
7. Hajlandóság az alkoholtól való tartózkodásra a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 nappal a vizsgálat végéig.
8. Tartózkodási hajlandóság a farmakokinetikai (PK) mintavétel előtti 72 órában: Fokhagyma-kiegészítők, metilxantin tartalmú italok (kávé, tea, kóla, energiaitalok, csokoládé stb.).
9. Hajlandóság tartózkodni a vény nélkül kapható gyógynövényes gyógyszerektől a vizsgálat időtartama alatt.
10. Elfogadható kórtörténet, fizikális vizsgálat és mellkasröntgen (a vizsgáló döntése alapján) szükséges a vizsgálat kezelési szakaszába lépés előtt.
11. Tartózkodási hajlandóság az alábbiaktól a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 nappal a vizsgálat végéig: Grapefruit vagy grapefruitlé; Vörösbor; sevillai narancs (lekvár); orbáncfű vagy máriatövis.
12. Hajlandóság tartózkodni az erőteljes fizikai gyakorlattól az intenzív PK vizsgálati napokon (1. és 7. nap).
13. A vizsgálat befejezésének ésszerű valószínűsége, beleértve a TPV/r adagolási követelményeit és a májdekompenzáció kockázatát enyhe és közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Kizárási kritériumok:

1. Reproduktív potenciállal rendelkező női alanyok, akik:

   • Legyen pozitív szérum β-hCG (humán koriongonadotropin teszt terhességre) az 1. látogatáskor vagy a 0. napon.
   • A 0. napot (2. látogatás) megelőző legalább 3 hónapig nem használtak akadálymentes fogamzásgátló módszert.
   • Nem hajlandóak megbízható, legalább akadálymentes fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és 60 nappal a befejezést/befejezést követően.
   • Szoptatnak.
2. Részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a 0. napot (2. látogatás) megelőző 60 napon belül.
3. A protokollban felsorolt ​​bármely gyógyszer használata a 0. napot (2. látogatás) megelőző 30 napon belül.
4. Bármilyen farmakológiai fogamzásgátló (beleértve az orális vagy tapaszt) használata a vizsgálat megkezdése előtt egy hónapig és a vizsgálat időtartama alatt. A beültethető vagy injekciós fogamzásgátló szerek használata a vizsgálat megkezdése előtt legalább hat hónapig kizárt.
5. Hormonpótló terápia alkalmazása ösztrogén alapú készítményekkel a vizsgálat megkezdése előtt legalább 1 hónapig és a vizsgálat időtartama alatt.
6. Antimikrobiális szerek beadása a 0. napot (2. látogatás) megelőző 10 napon belül vagy a vizsgálat során.
7. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében spontán bakteriális hashártyagyulladás, előrehaladott májcirrhosis (beleértve a Child's-Pugh pontszám >8 értékét), aktív nyelőcső-varix betegség vagy asterixis szerepel.
8. Aktív vagy kezeletlen hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyok, vagy akiknél pozitív a szérum alfa-fetoprotein (>10 mg/dl).
9. Aktív koagulopátiában szenvedő alanyok.
10. Szerológiai bizonyítéka van a HIV-nek való kitettségre vagy fertőzésre.
11. A közelmúltban alkohol- vagy kábítószer-használat (a vizsgálati időszakot követő 6 hónapon belül).
12. Vér- vagy plazmaadás a 0. napot (2. látogatás) megelőző 30 napon belül.
13. Ülő betegek szisztolés vérnyomása <100 Hgmm vagy >150 Hgmm; nyugalmi pulzusszám <50 ütés/perc vagy >90 ütés/perc. Az 50 alatti vagy 90 feletti nyugalmi pulzusszámú alanyok esetében a vizsgáló eseti alapon megbeszélheti a kizárást az orvosi monitorral.
14. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen betegség vagy allergia szerepel, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a TPV és a ritonavir (RTV) alkalmazása során.
15. Azok az alanyok, akik a 0. napot (2. látogatás) megelőző 2 héten belül akut betegségben szenvedtek.
16. Bármely gyógyszer jelenlegi alkalmazása a májbetegség tüneteinek szabályozására a 0. napot (2. látogatás) megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat időtartama alatt.
17. Ismert túlérzékenység a TPV-vel, a ritonavirral vagy a szulfonamidok csoportjába tartozó gyógyszerekkel szemben.
18. Képtelenség betartani a protokoll követelményeit.