替拉那韦/利托那韦对三药核苷和非核苷类逆转录酶抑制剂治疗 HIV-1 感染者药代动力学特征的影响

纳入标准：

1. 参与试验前签署知情同意书
2. 18 至 75 岁（含）
3. 具有生育潜力的女性受试者需要在研究药物给药前至少 12 周、研究药物给药期间以及研究结束后 28 天内使用屏障避孕方法
4. 能够毫无困难地吞咽胶囊
5. 身体质量指数 (BMI) 在 11 到 50 kg/m2 之间
6. 完成研究的合理可能性
7. 可接受的筛选实验室值。 如果可获得 2 个月或更长时间稳定性的文件，则允许所有实验室值 ≤ I 级（例如，肌酸磷酸激酶 (CPK)、淀粉酶、甘油三酯）。 异常 > I 级需经 BI 临床监督员或指定人员批准
8. 在进入研究的治疗阶段之前，可接受的病史、体格检查、心电图和胸部 X 光检查
9. 从第 -2 天到第 23 天戒酒的意愿
10. 从第 -2 天到第 23 天，愿意放弃摄入葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或橘子果酱
11. 用于滥用药物的阴性尿液药物筛查。 接受美沙酮或等效麻醉维持计划的受试者将被允许进入研究
12. 筛选时记录的 HIV-1 RNA 载量（通过 PCR）≤20,000 拷贝/mL 至少十二周。 可接受的文件包括实验室数据、受试者记录中注明的来自另一提供者的信件或口头报告。
13. 在研究第 0 天之前至少 12 周稳定剂量的批准的 NRTIs 和 NNRTIs 2。依非韦伦的受试者必须能够耐受从筛选期开始的每天早上（上午 8:00）给药并持续 22 天的研究。 接受投标 ddI 的受试者必须愿意接受对每天一次延迟释放 (EC) 配方的更改

排除标准：

1. 女性受试者：

   • 在筛选期第 -14 至 -7 天血清妊娠试验呈阳性
   • 正在母乳喂养
2. 在第 0 天之前的 30 天内收到任何其他研究药物
3. 在第 0 天之前的 30 天内收到任何已知的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 改变药物，即吩噻嗪、西咪替丁、巴比妥类药物、酮康唑、氟康唑、利福平、类固醇和草药。在第 0 天之前的 10 天内不允许使用抗生素
4. 进入研究后 2 天内（第 0 天）摄入葡萄柚、葡萄柚汁、塞维利亚橙子或橙子果酱
5. 第 0 天前 30 天内出于研究或利他原因献血或血浆（总量 >100 毫升）
6. 坐位收缩压 <100 mm Hg 或 >150 mm Hg；静息心率 <50 次/分钟或 >90 次/分钟
7. 任何疾病的病史，包括吸收不良、食物摄入不规律或胃肠道不耐受，或研究者认为可能混淆研究结果或对施用 TPV/RTV 造成额外风险的过敏
8. 第 0 天前 2 周内的任何急性疾病
9. 在第 0 天之前的 7 天内目前正在服用任何非处方药的受试者，或者目前正在服用研究者认为（与 BI 医学监测员和/或药代动力学专家协商）的任何处方药的受试者，可能会干扰 TPV/RTV 的吸收、分布或代谢
10. 对 TPV、RTV 或含磺胺药物过敏
11. 使用依从性日记，受试者在第 0 天之前的最后 14 剂（7 天）基线抗逆转录病毒药物的依从性低于 100%。受试者对依非韦伦的最后 7 剂（7 天）的依从性低于 100%，并且第 0 天之前的 ddI（延迟发布）