Влияние типранавира/ритонавира на фармакокинетические характеристики терапии тройным нуклеозидом и ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы у ВИЧ-1-инфицированных субъектов

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие до участия в испытании
2. От 18 до 75 лет включительно
3. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны использовать метод барьерной контрацепции в течение как минимум 12 недель до введения исследуемого препарата, во время приема исследуемого препарата и в течение 28 дней после окончания исследования.
4. Способность без труда проглатывать капсулы
5. Индекс массы тела (ИМТ) от 11 до 50 кг/м2
6. Разумная вероятность завершения исследования
7. Приемлемые скрининговые лабораторные значения. Все лабораторные значения ≤ степени I (например, креатинфосфокиназа (КФК), амилаза, триглицериды) допустимы, если имеется документация о стабильности в течение 2 месяцев или более. Аномалии > степени I подлежат утверждению клиническим монитором BI или уполномоченным лицом
8. Приемлемый анамнез, физикальное обследование, ЭКГ и рентген грудной клетки до начала лечебной фазы исследования.
9. Готовность воздерживаться от алкоголя со 2-го по 23-й день
10. Готовность воздерживаться от употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока, апельсинов Севилья или апельсинового мармелада со 2-го по 23-й день.
11. Отрицательный скрининг мочи на наркотики, вызывающие зависимость. Субъектам, принимающим метадон или эквивалентные наркотические поддерживающие программы, будет разрешено участвовать в исследовании.
12. Задокументированная нагрузка РНК ВИЧ-1 (по данным ПЦР) при скрининге ≤20 000 копий/мл в течение не менее двенадцати недель. Приемлемая документация будет включать лабораторные данные, письмо или устный отчет от другого поставщика, отмеченного в записях субъекта.
13. Стабильные дозы утвержденных НИОТ и ННИОТ 2 в течение как минимум двенадцати недель до начала исследования. День 0. Субъекты, принимающие эфавиренз, должны быть в состоянии переносить ежедневную утреннюю (8:00) дозу, начиная с периода скрининга и в течение 22 дней исследования. Субъекты, получающие предложение ddI, должны быть готовы принять изменение на препарат с отсроченным высвобождением (EC) один раз в день.

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые:

   • иметь положительный сывороточный тест на беременность в дни скринингового периода с -14 по -7
   • кормят грудью
2. Получение любого другого исследуемого лекарственного средства за 30 дней до дня 0
3. Прием любого известного препарата, изменяющего цитохром P450 3A4 (CYP3A4), т. е. фенотиазинов, циметидина, барбитуратов, кетоконазола, флуконазола, рифампина, стероидов и растительных препаратов в течение 30 дней до дня 0. Запрещено принимать антибиотики в течение 10 дней до дня 0.
4. Употребление грейпфрута, грейпфрутового сока, апельсинов Севильи или апельсинового мармелада в течение 2 дней после включения в исследование (день 0)
5. Сдача крови или плазмы (всего >100 мл) для исследований или из альтруистических соображений в течение 30 дней до Дня 0
6. Систолическое артериальное давление в положении сидя либо <100 мм рт.ст., либо >150 мм рт.ст.; частота сердечных сокращений в покое <50 ударов в минуту или >90 ударов в минуту
7. Любое заболевание в анамнезе, в том числе мальабсорбция, нерегулярный прием пищи или желудочно-кишечная непереносимость, или аллергия, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении TPV/RTV.
8. Любое острое заболевание в течение 2 недель до дня 0
9. Субъекты, которые в настоящее время принимают любой безрецептурный препарат в течение 7 дней до дня 0 или которые в настоящее время принимают любой рецептурный препарат, который, по мнению исследователя (по согласованию с медицинским монитором BI и/или фармакокинетиком), может нарушать абсорбцию, распределение или метаболизм TPV/RTV
10. Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим TPV, RTV или сульфаниламиды.
11. Используя дневник приверженности, субъект имеет менее чем 100% задокументированное соблюдение режима приема последних 14 доз (7 дней) базовых антиретровирусных препаратов до дня 0. Субъекты имеют менее 100% соблюдения режима приема последних 7 доз (7 дней) эфавиренза и ddI (отсроченное высвобождение) до дня 0