Effetti di tipranavir/ritonavir sulle caratteristiche farmacocinetiche della terapia con triplo farmaco nucleosidico e non nucleosidico con inibitori della trascrittasi inversa in soggetti con infezione da HIV-1

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio
2. Età compresa tra 18 e 75 anni
3. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera per almeno 12 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, durante la somministrazione del farmaco in studio e per 28 giorni dopo la fine dello studio
4. Capacità di deglutire le capsule senza difficoltà
5. Un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 11 e 50 kg/m2
6. Probabilità ragionevole per il completamento dello studio
7. Valori di laboratorio di screening accettabili. Tutti i valori di laboratorio ≤ Grado I (ad es. creatina fosfochinasi (CPK), amilasi, trigliceridi) sono consentiti se è disponibile la documentazione della stabilità per 2 mesi o più. Le anomalie > Grado I sono soggette ad approvazione da parte del monitor clinico BI o designato
8. Anamnesi, esame fisico, ECG e radiografia del torace accettabili prima di entrare nella fase di trattamento dello studio
9. Disponibilità ad astenersi dall'alcol dal giorno -2 al giorno 23
10. Disponibilità ad astenersi dal consumare pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o marmellata di arance dal giorno -2 al giorno 23
11. Screening antidroga sulle urine negativo per droghe d'abuso. I soggetti in metadone o programmi equivalenti di mantenimento di stupefacenti potranno entrare nello studio
12. Carica documentata di HIV-1 RNA (mediante PCR) allo screening di ≤20.000 copie/mL per almeno dodici settimane. La documentazione accettabile includerebbe dati di laboratorio, una lettera o un rapporto verbale di un altro fornitore annotato nei registri del soggetto.
13. Dosi stabili di NRTI approvati e NNRTI 2 per un minimo di dodici settimane prima del giorno 0 dello studio. I soggetti trattati con efavirenz devono essere in grado di tollerare la somministrazione giornaliera mattutina (8:00) a partire dal periodo di screening e per 22 giorni dello studio. I soggetti che ricevono l'offerta ddI devono essere disposti ad accettare una modifica alla formulazione del rilascio ritardato una volta al giorno (EC).

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso femminile che:

   • avere un test di gravidanza su siero positivo al giorno del periodo di screening da -14 a -7
   • stanno allattando
2. Ricezione di qualsiasi altro medicinale sperimentale per 30 giorni prima del Giorno 0
3. Ricezione di qualsiasi farmaco noto che alteri il citocromo P450 3A4 (CYP3A4), ad esempio fenotiazine, cimetidina, barbiturici, ketoconazolo, fluconazolo, rifampicina, steroidi e farmaci a base di erbe per 30 giorni prima del giorno 0. Nessun antibiotico consentito entro 10 giorni prima del giorno 0
4. Ingestione di pompelmo, succo di pompelmo, arance di Siviglia o marmellata di arance entro 2 giorni dall'ingresso nello studio (giorno 0)
5. Donazioni di sangue o plasma (>100 ml totali) per motivi di ricerca o altruistici entro 30 giorni prima del Giorno 0
6. Pressione arteriosa sistolica da seduti <100 mm Hg o >150 mm Hg; frequenza cardiaca a riposo <50 battiti/minuto o >90 battiti/minuto
7. Storia di qualsiasi malattia, incluso malassorbimento, assunzione di cibo irregolare o intolleranza gastrointestinale o allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione di TPV/RTV
8. Qualsiasi malattia acuta entro 2 settimane prima del giorno 0
9. Soggetti che stanno attualmente assumendo qualsiasi farmaco da banco nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 0, o che stanno attualmente assumendo qualsiasi farmaco su prescrizione che, a parere dello sperimentatore (in consultazione con il monitor medico BI e/o il farmacocinetico), potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo del TPV/RTV
10. Ipersensibilità a TPV, RTV o farmaci contenenti sulfamidici
11. Utilizzando il diario di aderenza, il soggetto ha meno del 100% di aderenza documentata per le ultime 14 dosi (7 giorni) di farmaci antiretrovirali al basale prima del Giorno 0. I soggetti hanno meno del 100% di aderenza per le ultime 7 dosi (7 giorni) di efavirenz e ddI (rilascio ritardato) prima del giorno 0