Tipranaviirin/ritonaviirin vaikutukset kolminkertaisen nukleosidi- ja ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjähoidon farmakokineettisiin ominaisuuksiin HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla
torstai 25. syyskuuta 2014 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Avoin monikansallinen tutkimus kolmen tipranaviirin/ritonaviirin (b.i.d.) annosparin vaikutuksista protokollaan määritellyn, lähtötilanteen, kolminkertaisen nukleosidisen ja ei-nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän hoidon farmakokineettisiin ominaisuuksiin HIV-1-subjekteissa.
Ensisijainen: Määritä peräkkäin kolmen tipranaviirin (TPV) / ritonaviirin (RTV) annosyhdistelmän (annostettuna kaksi kertaa), TPV 1250 mg/RTV 100 mg vs. TPV 750 mg/RTV 100 mg vs. TPV 250 mg/RTV 200 mg. tsidovudiinin, lamivudiinin, stavudiinin, didanosiinin, abakaviirin, nevirapiinin ja efavirentsin vakaan tilan farmakokinetiikkaan hyväksyttyjen annosten osalta. Kolme hoitoryhmää rekisteröidään peräkkäin alkaen korkeimmasta tipranaviirin annosryhmästä ensin ja päättyen pienimpään tipranaviirin annosryhmään.
Toissijainen: A) Arvioida tsidovudiinin, lamivudiinin, stavudiinin, didanosiinin, abakaviirin, nevirapiinin ja efavirentsin vaikutukset tipranaviirin/ritonaviirin farmakokinetiikkaan verrattuna historiallisiin kontrolleihin.
B) Arvioida kolmen tipranaviiri/ritonaviiri-yhdistelmän turvallisuutta, kun niitä käytetään yhdessä protokollassa määriteltyjen antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
208
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen kokeeseen osallistumista
- Ikä 18-75 vuotta mukaan lukien
- Naishenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä esteehkäisymenetelmää vähintään 12 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuslääkityksen annon aikana ja 28 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Kyky niellä kapseleita ilman vaikeuksia
- Painoindeksi (BMI) on 11-50 kg/m2
- Kohtuullinen todennäköisyys tutkimuksen valmistumiselle
- Hyväksytyt seulontalaboratorioarvot. Kaikki laboratorioarvot ≤ Grade I (esim. kreatiinifosfokinaasi (CPK), amylaasi, triglyseridit) ovat sallittuja, jos stabiiliutta vähintään 2 kuukauden ajalta on dokumentoitu. Poikkeavuudet > Grade I edellyttää BI:n kliinisen valvojan tai valtuutetun hyväksynnän
- Hyväksyttävä sairaushistoria, fyysinen tutkimus, EKG ja rintakehän röntgenkuvaus ennen tutkimuksen hoitovaihetta
- Halukkuus pidättäytyä alkoholista päivästä -2 päivään 23
- Halukkuus pidättäytyä nauttimasta greippiä, greippimehua, Sevillan appelsiineja tai appelsiinimarmeladia päivästä -2 päivään 23
- Negatiivinen virtsan huumeiden seulonta huumeiden väärinkäytön varalta. Koehenkilöt, jotka käyttävät metadonia tai vastaavia huumehoito-ohjelmia, voivat osallistua tutkimukseen
- Dokumentoitu HIV-1-RNA-kuorma (PCR:llä) seulonnassa ≤20 000 kopiota/ml vähintään 12 viikon ajan. Hyväksyttäviä asiakirjoja ovat laboratoriotiedot, kirje tai suullinen raportti toiselta palveluntarjoajalta, joka on merkitty aihekirjoihin.
- Hyväksyttyjen NRTI- ja NNRTI-lääkkeiden 2 vakaat annokset vähintään 12 viikkoa ennen tutkimuspäivää 0. Efavirentsia saavien koehenkilöiden tulee sietää päivittäistä aamuannosta (8.00 aamulla) seulontajaksosta alkaen ja tutkimuksen 22 päivän ajan. Koehenkilöiden, jotka saavat tarjouksen ddI, on oltava halukkaita hyväksymään muutos kerran päivässä viivästetyn vapautumisen (EC) formulaatioon
Poissulkemiskriteerit:
Naishenkilöt, jotka:
- saada positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson päivänä -14 - -7
- imettävät
- Kaikkien muiden tutkimuslääkkeiden vastaanotto 30 päivää ennen päivää 0
- Kaikki tunnetut sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) muuttavat lääkkeet, kuten fenotiatsiinit, simetidiini, barbituraatit, ketokonatsoli, flukonatsoli, rifampiini, steroidit ja kasviperäiset lääkkeet, on vastaanotettu 30 päivän ajalta ennen päivää 0. Antibiootteja ei sallita 10 päivää ennen
- Greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinin tai appelsiinimarmeladin nauttiminen 2 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (päivä 0)
- Veren tai plasman luovutukset (yli 100 ml yhteensä) tutkimukseen tai altruistisista syistä 30 päivän sisällä ennen päivää 0
- Istuvan systolinen verenpaine joko <100 mmHg tai >150 mmHg; leposyke joko <50 lyöntiä/min tai >90 lyöntiä/min
- Mikä tahansa sairaus, mukaan lukien imeytymishäiriö, epäsäännöllinen ruoan saanti tai ruoansulatuskanavan intoleranssi tai allergia, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä TPV/RTV:n antamisessa
- Mikä tahansa akuutti sairaus 2 viikon sisällä ennen päivää 0
- Koehenkilöt, jotka käyttävät parhaillaan mitä tahansa reseptivapaata lääkettä 7 päivän sisällä ennen päivää 0 tai jotka käyttävät parhaillaan mitä tahansa reseptilääkettä, joka tutkijan mielestä (yhdessä BI:n lääkärin ja/tai farmakokineetikon kanssa) saattaa häiritä TPV/RTV:n imeytymistä, jakautumista tai metaboliaa
- Yliherkkyys TPV:tä, RTV:tä tai sulfonamideja sisältäville lääkkeille
- Kiinnittymispäiväkirjaa käytettäessä koehenkilöllä on alle 100 % dokumentoitu hoitoon sitoutuminen 14 viimeisten antiretroviraalisten lääkkeiden annoksen (7 vuorokauden) aikana ennen päivää 0. Koehenkilöillä on alle 100 % tarttuvuus viimeisten 7 efavirentsin ja 7 päivän annoksen aikana. ddI (viivästetty julkaisu) ennen päivää 0
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TPV/r pieni annos
|
|
|
Kokeellinen: TPV/r keskimääräinen annos
|
|
|
Kokeellinen: TPV/r suuri annos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NNRTI) alimmassa plasmapitoisuudessa (Cmin,ss)
Aikaikkuna: lähtötaso, päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
lähtötaso, päivään 23 asti
|
|
Muutos nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alapuolella annostusvälin (AUC0-τ) alla
Aikaikkuna: lähtötaso, päivään 22 asti
|
kerrostettu aineittain
|
lähtötaso, päivään 22 asti
|
|
Muutos plasman pitoisuus-aikakäyrän alla 0–12 tuntia didanosiinille (ddI)
Aikaikkuna: lähtötaso, päivään 22 asti
|
lähtötaso, päivään 22 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmin,ss
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
päivään 23 asti
|
|
AUC0-τ
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
päivään 23 asti
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
päivään 23 asti
|
|
Plasman huippupitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
päivään 23 asti
|
|
Suun kautta otettava puhdistuma (Cl/F)
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
päivään 23 asti
|
|
Näennäinen terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
kerrostettu aineittain
|
päivään 23 asti
|
|
Muutos CD4-solujen määrässä
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
päivään 23 asti
|
|
|
Muutos HIV-1 RNA -tasoissa
Aikaikkuna: päivään 23 asti
|
päivään 23 asti
|
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä löydöksiä laboratoriotutkimuksissa
Aikaikkuna: jopa 25 viikkoa
|
jopa 25 viikkoa
|
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: jopa 25 viikkoa
|
jopa 25 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. helmikuuta 2001
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. helmikuuta 2002
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. syyskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. syyskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 29. syyskuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. syyskuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Tipranaviiri
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1182.6
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .