Auswirkungen von Tipranavir/Ritonavir auf die pharmakokinetischen Eigenschaften der Triple Drug Nucleosid- und Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor-Therapie bei HIV-1-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie
2. Zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren
3. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen mindestens 12 Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation, während der Verabreichung der Studienmedikation und für 28 Tage nach Studienende eine Barriere-Verhütungsmethode anwenden
4. Fähigkeit, Kapseln problemlos zu schlucken
5. Ein Body-Mass-Index (BMI) zwischen 11 und 50 kg/m2
6. Angemessene Wahrscheinlichkeit für den Abschluss der Studie
7. Akzeptable Screening-Laborwerte. Alle Laborwerte ≤ Grad I (z. B. Kreatinphosphokinase (CPK), Amylase, Triglyceride) sind zulässig, wenn eine Stabilitätsdokumentation für 2 Monate oder länger vorliegt. Anomalien > Grad I bedürfen der Genehmigung durch den klinischen BI-Monitor oder einen Beauftragten
8. Akzeptable Anamnese, körperliche Untersuchung, EKG und Röntgenaufnahme des Brustkorbs vor Beginn der Behandlungsphase der Studie
9. Bereitschaft, von Tag -2 bis Tag 23 auf Alkohol zu verzichten
10. Bereitschaft, von Tag -2 bis Tag 23 auf den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Orangenmarmelade zu verzichten
11. Negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch. Probanden, die Methadon oder gleichwertige Narkotika-Erhaltungsprogramme erhalten, dürfen an der Studie teilnehmen
12. Dokumentierte HIV-1-RNA-Belastung (durch PCR) beim Screening von ≤20.000 Kopien/ml für mindestens zwölf Wochen. Zu den akzeptablen Unterlagen gehören Labordaten, ein Brief oder ein mündlicher Bericht eines anderen Anbieters, der in den Patientenakten aufgeführt ist.
13. Stabile Dosen zugelassener NRTIs und NNRTIs 2 für mindestens zwölf Wochen vor Studientag 0. Probanden, die Efavirenz einnehmen, müssen in der Lage sein, die tägliche morgendliche Dosierung (8:00 Uhr) ab dem Screening-Zeitraum und für 22 Tage der Studie zu vertragen. Probanden, die ein Angebot für ddI erhalten, müssen bereit sein, eine Änderung der Formulierung mit verzögerter Freisetzung (EC) einmal täglich zu akzeptieren

Ausschlusskriterien:

1. Weibliche Probanden, die:

   • am Screening-Zeitraum Tag -14 bis -7 einen positiven Serumschwangerschaftstest haben
   • stillen
2. Erhalt eines anderen Prüfpräparats für 30 Tage vor Tag 0
3. Erhalt eines bekannten Arzneimittels, das Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) verändert, d. h. Phenothiazine, Cimetidin, Barbiturate, Ketoconazol, Fluconazol, Rifampin, Steroide und pflanzliche Medikamente für 30 Tage vor Tag 0. Innerhalb von 10 Tagen vor Tag 0 sind keine Antibiotika erlaubt
4. Einnahme von Grapefruit, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen oder Orangenmarmelade innerhalb von 2 Tagen nach Studieneintritt (Tag 0)
5. Blut- oder Plasmaspenden (insgesamt > 100 ml) aus Forschungs- oder altruistischen Gründen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0
6. Systolischer Blutdruck im Sitzen entweder <100 mm Hg oder >150 mm Hg; Ruheherzfrequenz entweder <50 Schläge/Minute oder >90 Schläge/Minute
7. Anamnese einer Krankheit, einschließlich Malabsorption, unregelmäßiger Nahrungsaufnahme oder Magen-Darm-Intoleranz oder Allergie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung von TPV/RTV darstellen könnte
8. Jede akute Erkrankung innerhalb von 2 Wochen vor Tag 0
9. Probanden, die derzeit innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0 ein rezeptfreies Medikament einnehmen oder derzeit ein verschreibungspflichtiges Medikament einnehmen, das nach Meinung des Prüfarztes (in Absprache mit dem medizinischen BI-Monitor und/oder Pharmakokinetiker) könnte entweder die Absorption, Verteilung oder den Metabolismus von TPV/RTV beeinträchtigen
10. Überempfindlichkeit gegen TPV-, RTV- oder Sulfonamid-haltige Arzneimittel
11. Unter Verwendung des Adhärenztagebuchs weist der Proband eine dokumentierte Adhärenz von weniger als 100 % für die letzten 14 Dosen (7 Tage) der antiretroviralen Grundmedikamente vor Tag 0 auf. Der Proband weist eine Adhärenz von weniger als 100 % für die letzten 7 Dosen (7 Tage) von Efavirenz auf ddI (verzögerte Veröffentlichung) vor Tag 0