Effets de Tipranavir/Ritonavir sur les caractéristiques pharmacocinétiques du traitement par inhibiteur triple de la transcriptase inverse nucléosidique et non nucléosidique chez les sujets infectés par le VIH-1

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé avant la participation à l'essai
2. Entre 18 et 75 ans inclus
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive barrière pendant au moins 12 semaines avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant 28 jours après la fin de l'étude.
4. Capacité à avaler des gélules sans difficulté
5. Un Indice de Masse Corporelle (IMC) compris entre 11 et 50 kg/m2
6. Probabilité raisonnable d'achèvement de l'étude
7. Valeurs de laboratoire de dépistage acceptables. Toutes les valeurs de laboratoire ≤ Grade I (par exemple, créatine phosphokinase (CPK), amylase, triglycérides) sont autorisées si la documentation de stabilité pendant 2 mois ou plus est disponible. Les anomalies > Grade I sont soumises à l'approbation du moniteur clinique BI ou de la personne désignée
8. Antécédents médicaux acceptables, examen physique, ECG et radiographie pulmonaire avant d'entrer dans la phase de traitement de l'étude
9. Volonté de s'abstenir d'alcool du jour -2 au jour 23
10. Volonté de s'abstenir d'ingérer du pamplemousse, du jus de pamplemousse, des oranges de Séville ou de la marmelade d'orange du jour -2 au jour 23
11. Dépistage négatif des drogues dans l'urine pour les drogues d'abus. Les sujets sous méthadone ou programmes de maintenance narcotiques équivalents seront autorisés à participer à l'étude
12. Charge d'ARN du VIH-1 documentée (par PCR) lors du dépistage de ≤ 20 000 copies/mL pendant au moins douze semaines. Une documentation acceptable comprendrait des données de laboratoire, une lettre ou un rapport verbal d'un autre fournisseur indiqué dans les dossiers du sujet.
13. Doses stables d'INTI et d'INNTI approuvés pendant au moins douze semaines avant le jour 0 de l'étude. Les sujets sous éfavirenz doivent être capables de tolérer l'administration quotidienne du matin (8h00) à partir de la période de sélection et pendant 22 jours de l'étude. Les sujets recevant une offre ddI doivent être prêts à accepter une modification de la formulation à libération retardée (CE) une fois par jour

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui :

   • avoir un test de grossesse sérique positif au jour de la période de dépistage -14 à -7
   • allaitent
2. Réception de tout autre médicament expérimental pendant 30 jours avant le jour 0
3. Réception de tout médicament altérant le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) connu, c'est-à-dire phénothiazines, cimétidine, barbituriques, kétoconazole, fluconazole, rifampicine, stéroïdes et médicaments à base de plantes pendant 30 jours avant le jour 0. Aucun antibiotique autorisé dans les 10 jours précédant le jour 0
4. Ingestion de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de marmelade d'orange dans les 2 jours suivant l'entrée à l'étude (jour 0)
5. Dons de sang ou de plasma (> 100 ml au total) pour des raisons de recherche ou altruistes dans les 30 jours précédant le jour 0
6. Pression artérielle systolique en position assise < 100 mm Hg ou > 150 mm Hg ; fréquence cardiaque au repos <50 battements/minute ou >90 battements/minute
7. Antécédents de toute maladie, y compris malabsorption, apport alimentaire irrégulier ou intolérance gastro-intestinale, ou allergie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration de TPV/RTV
8. Toute maladie aiguë dans les 2 semaines précédant le jour 0
9. Sujets qui prennent actuellement un médicament en vente libre dans les 7 jours précédant le jour 0, ou qui prennent actuellement un médicament sur ordonnance qui, de l'avis de l'investigateur (en consultation avec le moniteur médical BI et/ou le pharmacocinétique), pourrait interférer avec l'absorption, la distribution ou le métabolisme du TPV/RTV
10. Hypersensibilité au TPV, au RTV ou aux médicaments contenant des sulfamides
11. En utilisant le journal d'observance, le sujet a moins de 100 % d'observance documentée pour les 14 dernières doses (7 jours) de médicaments antirétroviraux de base avant le jour 0. Les sujets ont moins de 100 % d'observance pour les 7 dernières doses (7 jours) d'éfavirenz et ddI (libération retardée) avant le jour 0