Effekter av tipranavir/ritonavir på de farmakokinetiska egenskaperna hos trippelläkemedelsnukleosid- och icke-nukleosidbehandling med omvänd transkriptashämmare hos HIV-1-infekterade försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke innan provdeltagande
2. Mellan 18 och 75 år inklusive
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda en preventivmetod med barriär i minst 12 veckor före administrering av studieläkemedel, under administrering av studieläkemedel och i 28 dagar efter studiens slut
4. Förmåga att svälja kapslar utan svårighet
5. Ett Body Mass Index (BMI) mellan 11 och 50 kg/m2
6. Rimlig sannolikhet för slutförande av studien
7. Acceptabla screeninglaboratorievärden. Alla laboratorievärden ≤ Grad I (t.ex. kreatinfosfokinas (CPK), amylas, triglycerider) är tillåtna om dokumentation av stabilitet i 2 månader eller mer finns tillgänglig. Avvikelser > Grad I är föremål för godkännande av BI klinisk monitor eller utsedd
8. Acceptabel medicinsk historia, fysisk undersökning, EKG och lungröntgen innan man går in i studiens behandlingsfas
9. Villighet att avstå från alkohol från dag -2 till dag 23
10. Villighet att avstå från att inta grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller apelsinmarmelad från dag -2 till dag 23
11. Negativ urindrogskärm för missbruk. Försökspersoner på metadon eller motsvarande program för underhåll av narkotiska medel kommer att tillåtas delta i studien
12. Dokumenterad HIV-1 RNA-belastning (genom PCR) vid screening på ≤20 000 kopior/ml under minst tolv veckor. Godtagbar dokumentation skulle innefatta laboratoriedata, ett brev eller en muntlig rapport från en annan leverantör som noteras i ämnesregistren.
13. Stabila doser av godkända NRTI och NNRTI 2 i minst tolv veckor före studiedag 0. Försökspersoner på efavirenz måste kunna tolerera dagliga doser på morgonen (08:00) med början vid screeningperioden och under 22 dagar av studien. Försökspersoner som får bud ddI måste vara villiga att acceptera en ändring av formuleringen för fördröjd frisättning en gång om dagen (EC)

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga ämnen som:

   • har ett positivt serumgraviditetstest vid screeningperioden dag -14 till -7
   • ammar
2. Mottagande av något annat prövningsläkemedel i 30 dagar före dag 0
3. Mottagande av alla kända läkemedel som förändrar cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), t.ex. fenotiaziner, cimetidin, barbiturater, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroider och växtbaserade läkemedel under 30 dagar före dag 0. Inga antibiotika tillåtna före dag 10 dagar
4. Förtäring av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner eller apelsinmarmelad inom 2 dagar efter studiestart (dag 0)
5. Blod- eller plasmadonationer (>100 ml totalt) av forsknings- eller altruistiska skäl inom 30 dagar före dag 0
6. Sittande systoliskt blodtryck antingen <100 mm Hg eller >150 mm Hg; vilopuls antingen <50 slag/minut eller >90 slag/minut
7. Historik om någon sjukdom, inklusive malabsorption, oregelbundet födointag eller gastrointestinal intolerans, eller allergi som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risker vid administrering av TPV/RTV
8. Varje akut sjukdom inom 2 veckor före dag 0
9. Försökspersoner som för närvarande tar något receptfritt läkemedel inom 7 dagar före dag 0, eller som för närvarande tar något receptbelagt läkemedel som, enligt utredarens uppfattning (i samråd med BI:s medicinska monitor och/eller farmakokineticist), kan störa antingen absorptionen, distributionen eller metabolismen av TPV/RTV
10. Överkänslighet mot läkemedel som innehåller TPV, RTV eller sulfonamid
11. Med hjälp av följsamhetsdagboken har försökspersonen mindre än 100 % dokumenterad följsamhet under de senaste 14 doserna (7 dagar) av antiretrovirala utgångsläkemedel före Dag 0. Försökspersonerna har mindre än 100 % följsamhet under de senaste 7 doserna (7 dagar) av efavirenz och ddI (fördröjd release) före dag 0