Effekter af Tipranavir/Ritonavir på de farmakokinetiske egenskaber af tripellægemiddelnukleosid og non-nukleosid revers transkriptasehæmmerterapi hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke forud for prøvedeltagelse
2. Mellem 18 og 75 år inklusive
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en barrierepræventionsmetode i mindst 12 uger før administration af undersøgelsesmedicin, under administration af undersøgelsesmedicin og i 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen
4. Evne til at sluge kapsler uden besvær
5. Et Body Mass Index (BMI) mellem 11 og 50 kg/m2
6. Rimelig sandsynlighed for gennemførelse af undersøgelsen
7. Acceptable screeningslaboratorieværdier. Alle laboratorieværdier ≤ Grad I (f.eks. kreatinfosfokinase (CPK), amylase, triglycerider) er tilladte, hvis dokumentation for stabilitet i 2 måneder eller mere er tilgængelig. Abnormiteter > Grad I er underlagt godkendelse af BI klinisk monitor eller udpeget
8. Acceptabel sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG og røntgen af ​​thorax før indtræden i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen
9. Villighed til at afholde sig fra alkohol fra dag -2 til dag 23
10. Vilje til at afholde sig fra at indtage grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade fra dag -2 til dag 23
11. Negativ urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer. Forsøgspersoner på metadon eller tilsvarende narkotiske vedligeholdelsesprogrammer vil få tilladelse til at deltage i undersøgelsen
12. Dokumenteret HIV-1 RNA-belastning (ved PCR) ved screening på ≤20.000 kopier/ml i mindst tolv uger. Acceptabel dokumentation vil omfatte laboratoriedata, et brev eller en mundtlig rapport fra en anden udbyder noteret i emneregistrene.
13. Stabile doser af godkendte NRTI'er og NNRTI'er 2 i minimum tolv uger før undersøgelsesdag 0. Forsøgspersoner på efavirenz skal kunne tolerere daglig morgendosis (08:00) startende ved screeningsperioden og i 22 dage af undersøgelsen. Emner, der modtager bud ddI, skal være villige til at acceptere en ændring af formuleringen med forsinket frigivelse én gang om dagen (EC)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvindelige forsøgspersoner, der:

   • have en positiv serumgraviditetstest på Screeningsperiode Dag -14 til -7
   • ammer
2. Modtagelse af enhver anden forsøgsmedicin i 30 dage før dag 0
3. Modtagelse af ethvert kendt cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) ændrende lægemiddel, dvs. phenothiaziner, cimetidin, barbiturater, ketoconazol, fluconazol, rifampin, steroider og naturlægemidler i 30 dage før dag 0. Ingen antibiotika tilladt inden for dag 10 dage.
4. Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade inden for 2 dage efter studiestart (dag 0)
5. Blod- eller plasmadonationer (>100 ml i alt) af forskningsmæssige eller altruistiske årsager inden for 30 dage før dag 0
6. Siddende systolisk blodtryk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/minut eller >90 slag/minut
7. Anamnese med enhver sygdom, herunder malabsorption, uregelmæssig fødeindtagelse eller gastrointestinal intolerance eller allergi, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre yderligere risiko ved administration af TPV/RTV
8. Enhver akut sygdom inden for 2 uger før dag 0
9. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager et håndkøbslægemiddel inden for 7 dage før dag 0, eller som i øjeblikket tager et receptpligtigt lægemiddel, som efter investigatorens mening (i samråd med BI-medicinsk monitor og/eller farmakokinetiker) kan interferere med enten absorption, distribution eller metabolisme af TPV/RTV
10. Overfølsomhed over for lægemidler indeholdende TPV, RTV eller sulfonamid
11. Ved at bruge adhærensdagbogen har forsøgspersonen mindre end 100 % dokumenteret adhærens for de sidste 14 doser (7 dage) af antiretroviral baseline-medicin før dag 0. Forsøgspersonerne har mindre end 100 % adhærens for de sidste 7 doser (7 dage) af efavirenz og ddI (forsinket udgivelse) før dag 0