Effecten van Tipranavir/Ritonavir op de farmacokinetische eigenschappen van triple drug nucleoside en non-nucleoside reverse transcriptase remmer therapie bij HIV-1-geïnfecteerde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
2. Tussen 18 en 75 jaar inclusief
3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een barrière-anticonceptiemethode gebruiken gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksmedicatie, tijdens de toediening van de studiemedicatie en gedurende 28 dagen na het einde van de studie
4. Mogelijkheid om capsules zonder problemen door te slikken
5. Een Body Mass Index (BMI) tussen 11 en 50 kg/m2
6. Redelijke kans op afronding van het onderzoek
7. Aanvaardbare laboratoriumwaarden voor screening. Alle laboratoriumwaarden ≤ graad I (bijv. creatinefosfokinase (CPK), amylase, triglyceriden) zijn toegestaan ​​als documentatie van stabiliteit gedurende 2 maanden of langer beschikbaar is. Afwijkingen > Graad I zijn onderworpen aan goedkeuring door BI klinische monitor of aangewezen persoon
8. Aanvaardbare medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG en röntgenfoto van de borst voorafgaand aan het begin van de behandelingsfase van het onderzoek
9. Bereidheid om zich te onthouden van alcohol van dag -2 tot dag 23
10. Bereidheid om vanaf dag -2 tot dag 23 geen grapefruit, grapefruitsap, sinaasappels uit Sevilla of sinaasappelmarmelade in te nemen
11. Negatief urine-drugsscherm voor misbruik van drugs. Proefpersonen die methadon of gelijkwaardige onderhoudsprogramma's voor verdovende middelen gebruiken, mogen deelnemen aan het onderzoek
12. Gedocumenteerde HIV-1 RNA-belasting (door PCR) bij screening van ≤20.000 kopieën/ml gedurende ten minste twaalf weken. Aanvaardbare documentatie omvat laboratoriumgegevens, een brief of een mondeling rapport van een andere leverancier die in de dossiers van de proefpersoon is vermeld.
13. Stabiele doses van goedgekeurde NRTI's en NNRTI's 2 gedurende minimaal twaalf weken voorafgaand aan studiedag 0. Proefpersonen die efavirenz gebruiken, moeten dagelijkse ochtenddosering (8.00 uur) kunnen verdragen vanaf de screeningperiode en gedurende 22 dagen van de studie. Proefpersonen die bod ddI ontvangen, moeten bereid zijn een wijziging in de formulering met vertraagde afgifte (EC) eenmaal per dag te accepteren

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwelijke proefpersonen die:

   • een positieve serumzwangerschapstest hebben op screeningperiode dag -14 tot -7
   • zijn borstvoeding
2. Ontvangst van een ander onderzoeksgeneesmiddel gedurende 30 dagen voorafgaand aan Dag 0
3. Ontvangst van elk bekend geneesmiddel dat het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) verandert, d.w.z. fenothiazinen, cimetidine, barbituraten, ketoconazol, fluconazol, rifampicine, steroïden en kruidenmedicatie gedurende 30 dagen voorafgaand aan dag 0. Geen antibiotica toegestaan ​​binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 0
4. Inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen of sinaasappelmarmelade binnen 2 dagen na deelname aan het onderzoek (dag 0)
5. Bloed- of plasmadonaties (>100 ml totaal) voor onderzoek of altruïstische redenen binnen 30 dagen voorafgaand aan Dag 0
6. Zittende systolische bloeddruk <100 mm Hg of >150 mm Hg; rusthartslag <50 slagen/minuut of >90 slagen/minuut
7. Geschiedenis van een ziekte, waaronder malabsorptie, onregelmatige voedselinname of gastro-intestinale intolerantie, of allergie die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van TPV/RTV
8. Elke acute ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 0
9. Proefpersonen die momenteel een zelfzorggeneesmiddel gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 0, of die momenteel een voorgeschreven medicijn gebruiken dat, naar de mening van de onderzoeker (in overleg met de medische BI-monitor en/of farmacokineticus), kan de absorptie, distributie of het metabolisme van de TPV/RTV verstoren
10. Overgevoeligheid voor geneesmiddelen die TPV, RTV of sulfonamide bevatten
11. Aan de hand van het therapietrouwdagboek heeft de proefpersoon minder dan 100% gedocumenteerde therapietrouw voor de laatste 14 doses (7 dagen) van baseline antiretrovirale medicatie voorafgaand aan dag 0. Proefpersonen hebben minder dan 100% therapietrouw voor de laatste 7 doses (7 dagen) van efavirenz en ddI (vertraagde release) voorafgaand aan Dag 0