Účinky tipranaviru/ritonaviru na farmakokinetické charakteristiky nukleosidových a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy u pacientů infikovaných HIV-1

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve studii
2. Ve věku od 18 do 75 let včetně
3. Ženské subjekty ve fertilním věku musí používat bariérovou metodu antikoncepce po dobu alespoň 12 týdnů před podáním studovaného léčiva, během podání studovaného léčiva a po dobu 28 dnů po ukončení studie
4. Schopnost polykat kapsle bez potíží
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 11 a 50 kg/m2
6. Přiměřená pravděpodobnost dokončení studie
7. Přijatelné laboratorní hodnoty screeningu. Všechny laboratorní hodnoty ≤ stupeň I (např. kreatinfosfokináza (CPK), amyláza, triglyceridy) jsou přípustné, pokud je k dispozici dokumentace stability po dobu 2 měsíců nebo déle. Abnormality > Stupeň I podléhá schválení klinickým monitorem BI nebo pověřenou osobou
8. Přijatelná anamnéza, fyzikální vyšetření, EKG a rentgen hrudníku před vstupem do léčebné fáze studie
9. Ochota zdržet se alkoholu od dne -2 do dne 23
10. Ochota zdržet se konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomerančové marmelády od dne -2 do dne 23
11. Negativní močový screening drog na zneužívání drog. Subjektům na metadonovém nebo ekvivalentním narkotickém udržovacím programu bude povolen vstup do studie
12. Zdokumentované zatížení HIV-1 RNA (pomocí PCR) při screeningu ≤ 20 000 kopií/ml po dobu alespoň dvanácti týdnů. Přijatelná dokumentace by zahrnovala laboratorní údaje, dopis nebo ústní zprávu od jiného poskytovatele zaznamenaného v záznamech předmětu.
13. Stabilní dávky schválených NRTI a NNRTI 2 po dobu minimálně dvanácti týdnů před 0. dnem studie. Subjekty užívající efavirenz musí být schopny tolerovat denní ranní (8:00 ráno) dávkování počínaje obdobím screeningu a po dobu 22 dnů studie. Subjekty, které obdrží nabídku ddI, musí být ochotny přijmout změnu formulace se zpožděným uvolňováním (EC) jednou denně

Kritéria vyloučení:

1. Ženské subjekty, které:

   • mít pozitivní těhotenský test v séru v den screeningového období -14 až -7
   • kojím
2. Příjem jakéhokoli jiného hodnoceného léku po dobu 30 dnů před dnem 0
3. Příjem jakéhokoli známého léku měnícího cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), tj. fenothiazinů, cimetidinu, barbiturátů, ketokonazolu, flukonazolu, rifampinu, steroidů a rostlinných léků po dobu 30 dnů před dnem 0. 10 dnů před dnem 0 nejsou povolena žádná antibiotika
4. Požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů nebo pomerančové marmelády do 2 dnů od vstupu do studie (den 0)
5. Darování krve nebo plazmy (>100 ml celkem) z výzkumných nebo altruistických důvodů do 30 dnů před dnem 0
6. Systolický krevní tlak v sedě buď <100 mm Hg nebo >150 mm Hg; klidová srdeční frekvence buď <50 tepů/minutu nebo >90 tepů/minutu
7. Anamnéza jakéhokoli onemocnění, včetně malabsorpce, nepravidelného příjmu potravy nebo gastrointestinální intolerance nebo alergie, které by podle názoru zkoušejícího mohly zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání TPV/RTV
8. Jakékoli akutní onemocnění během 2 týdnů před dnem 0
9. Subjekty, které v současné době užívají jakýkoli volně prodejný lék během 7 dnů před 0. dnem, nebo kteří v současné době užívají jakýkoli lék na předpis, který podle názoru zkoušejícího (po konzultaci s lékařským monitorem BI a/nebo farmakokinetikem) může interferovat buď s absorpcí, distribucí nebo metabolismem TPV/RTV
10. Přecitlivělost na léky obsahující TPV, RTV nebo sulfonamidy
11. Pomocí deníku adherence má subjekt méně než 100% zdokumentovanou adherenci za posledních 14 dávek (7 dní) výchozích antiretrovirových léků před dnem 0. Subjekty mají méně než 100% adherenci pro posledních 7 dávek (7 dní) efavirenzu a ddI (zpožděné vydání) před dnem 0