Effekter av tipranavir/ritonavir på de farmakokinetiske egenskapene til triple medikament nukleosid og ikke-nukleosid revers transkriptasehemmerterapi hos HIV-1-infiserte personer

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før prøvedeltakelse
2. Mellom 18 og 75 år inkludert
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er pålagt å bruke en barriereprevensjonsmetode i minst 12 uker før administrasjon av studiemedisin, under administrering av studiemedisin og i 28 dager etter slutten av studien
4. Evne til å svelge kapsler uten problemer
5. En kroppsmasseindeks (BMI) mellom 11 og 50 kg/m2
6. Rimelig sannsynlighet for gjennomføring av studiet
7. Akseptable screening laboratorieverdier. Alle laboratorieverdier ≤ Grad I (f.eks. kreatinfosfokinase (CPK), amylase, triglyserider) er tillatt dersom dokumentasjon på stabilitet i 2 måneder eller mer er tilgjengelig. Abnormaliteter > Grad I er underlagt godkjenning av BI klinisk monitor eller utpekt
8. Akseptabel sykehistorie, fysisk undersøkelse, EKG og røntgen av thorax før man går inn i behandlingsfasen av studien
9. Vilje til å avstå fra alkohol fra dag -2 til dag 23
10. Vilje til å avstå fra å innta grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade fra dag -2 til dag 23
11. Negativ skjermbilde for narkotikamisbruk i urin. Personer på metadon eller tilsvarende narkotiske vedlikeholdsprogrammer vil få delta i studien
12. Dokumentert HIV-1 RNA-belastning (ved PCR) ved screening på ≤20 000 kopier/ml i minst tolv uker. Akseptabel dokumentasjon vil inkludere laboratoriedata, et brev eller en muntlig rapport fra en annen leverandør som er notert i emneregistrene.
13. Stabile doser av godkjente NRTI-er og NNRTI-er 2 i minimum tolv uker før studiedag 0. Forsøkspersoner på efavirenz må kunne tolerere daglig morgendosering (08:00) fra og med screeningsperioden og i 22 dager av studien. Emner som mottar bud ddI må være villige til å akseptere en endring av formuleringen med forsinket utgivelse én gang om dagen (EC)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som:

   • ha en positiv serumgraviditetstest på Screening Period Day -14 til -7
   • ammer
2. Mottak av annen undersøkelsesmedisin i 30 dager før dag 0
3. Mottak av kjente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) endrede legemidler, dvs. fentiaziner, cimetidin, barbiturater, ketokonazol, flukonazol, rifampin, steroider og urtemedisiner i 30 dager før dag 0. Ingen antibiotika tillatt innen dag 10 dager
4. Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller appelsinmarmelade innen 2 dager etter studiestart (dag 0)
5. Blod- eller plasmadonasjoner (>100 ml totalt) av forskningsmessige eller altruistiske årsaker innen 30 dager før dag 0
6. Sittende systolisk blodtrykk enten <100 mm Hg eller >150 mm Hg; hvilepuls enten <50 slag/minutt eller >90 slag/minutt
7. Anamnese med sykdom, inkludert malabsorpsjon, uregelmessig matinntak eller gastrointestinal intoleranse, eller allergi som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av TPV/RTV
8. Enhver akutt sykdom innen 2 uker før dag 0
9. Forsøkspersoner som for øyeblikket tar et reseptfritt legemiddel innen 7 dager før dag 0, eller som for øyeblikket tar reseptbelagte legemidler som, etter etterforskerens oppfatning (i samråd med BI medisinsk monitor og/eller farmakokinetiker), kan forstyrre enten absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av TPV/RTV
10. Overfølsomhet overfor legemidler som inneholder TPV, RTV eller sulfonamid
11. Ved å bruke overholdelsesdagboken har forsøkspersonen mindre enn 100 % dokumentert overholdelse for de siste 14 dosene (7 dager) av antiretrovirale medisiner før dag 0. Forsøkspersonene har mindre enn 100 % overholdelse for de siste 7 dosene (7 dager) av efavirenz og ddI (forsinket utgivelse) før dag 0