Efectos de tipranavir/ritonavir sobre las características farmacocinéticas de la terapia con inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos y no nucleósidos con fármacos triples en sujetos infectados con VIH-1

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado antes de la participación en el ensayo
2. Entre 18 y 75 años inclusive
3. Las mujeres en edad fértil deben usar un método anticonceptivo de barrera durante al menos 12 semanas antes de la administración del medicamento del estudio, durante la administración del medicamento del estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización del estudio.
4. Capacidad para tragar cápsulas sin dificultad.
5. Un Índice de Masa Corporal (IMC) entre 11 y 50 kg/m2
6. Probabilidad razonable de finalización del estudio
7. Valores de laboratorio de cribado aceptables. Todos los valores de laboratorio ≤ Grado I (p. ej., creatina fosfoquinasa (CPK), amilasa, triglicéridos) están permitidos si se dispone de documentación de estabilidad durante 2 meses o más. Las anomalías > Grado I están sujetas a la aprobación del monitor clínico de BI o su designado
8. Historial médico aceptable, examen físico, ECG y radiografía de tórax antes de ingresar a la fase de tratamiento del estudio
9. Voluntad de abstenerse de alcohol desde el día -2 hasta el día 23
10. Disposición a abstenerse de ingerir toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o mermelada de naranja desde el día -2 hasta el día 23
11. Prueba negativa de drogas en orina para drogas de abuso. Se permitirá la entrada en el estudio a los sujetos en programas de mantenimiento con metadona o narcóticos equivalentes.
12. Carga documentada de ARN del VIH-1 (mediante PCR) en la selección de ≤20 000 copias/mL durante al menos doce semanas. La documentación aceptable incluiría datos de laboratorio, una carta o un informe verbal de otro proveedor anotado en los registros del sujeto.
13. Dosis estables de NRTI y NNRTI 2 aprobados durante un mínimo de doce semanas antes del día 0 del estudio. Los sujetos que toman efavirenz deben poder tolerar la dosis diaria matutina (8:00 a. m.) a partir del período de selección y durante los 22 días del estudio. Los sujetos que reciben la oferta ddI deben estar dispuestos a aceptar un cambio a la formulación de liberación retardada (EC) una vez al día

Criterio de exclusión:

1. Sujetos femeninos que:

   • tener una prueba de embarazo en suero positiva en el Período de selección Día -14 a -7
   • están amamantando
2. Recepción de cualquier otro medicamento en investigación durante los 30 días anteriores al Día 0
3. Recibir cualquier fármaco conocido que altere el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), es decir, fenotiazinas, cimetidina, barbitúricos, ketoconazol, fluconazol, rifampicina, esteroides y medicamentos a base de hierbas durante los 30 días anteriores al Día 0. No se permiten antibióticos dentro de los 10 días anteriores al Día 0
4. Ingestión de toronja, jugo de toronja, naranjas de Sevilla o mermelada de naranja dentro de los 2 días previos al ingreso al estudio (Día 0)
5. Donaciones de sangre o plasma (>100 ml en total) por motivos de investigación o altruistas dentro de los 30 días anteriores al Día 0
6. Presión arterial sistólica sentado, ya sea <100 mm Hg o > 150 mm Hg; Frecuencia cardíaca en reposo <50 latidos/minuto o >90 latidos/minuto
7. Historial de cualquier enfermedad, incluyendo malabsorción, ingesta irregular de alimentos o intolerancia gastrointestinal o alergia que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del estudio o suponer un riesgo adicional en la administración de TPV/RTV
8. Cualquier enfermedad aguda dentro de las 2 semanas anteriores al Día 0
9. Sujetos que actualmente están tomando cualquier medicamento de venta libre dentro de los 7 días anteriores al Día 0, o que actualmente están tomando cualquier medicamento recetado que, en opinión del investigador (en consulta con el monitor médico y/o farmacocinético de BI), podría interferir con la absorción, distribución o metabolismo de TPV/RTV
10. Hipersensibilidad a TPV, RTV o medicamentos que contienen sulfonamida
11. Usando el diario de cumplimiento, el sujeto tiene menos del 100 % de cumplimiento documentado para las últimas 14 dosis (7 días) de medicamentos antirretrovirales de referencia antes del día 0. El sujeto tiene menos del 100 % de cumplimiento para las últimas 7 dosis (7 días) de efavirenz y ddI (liberación retrasada) antes del día 0