抗炎药对健康受试者吸入内毒素的生物学反应的影响

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 49 岁（含）之间的男性或女性。
2. 对吸入的内毒素有反应；定义为吸入 20 µg 临床中心参考内毒素后 1 秒内用力呼气量 (FEV1) 减少 10% 或更多。
3. 体重大于 65 公斤且体重指数 (BMI) 低于 30。

4. 肺功能正常，定义为：

   • 用力肺活量 (FVC) > 预测值的 80%；
   • FEV1 > 预测值的 80%；和
   • FEV1/FVC 比率 > 预测值的 80%。

5. 生命体征在正常范围内，如下：

   • 口腔体温：35.0 至 36.5 °C。
   • 血压（BP）：
   • 至少休息 3 分钟后，在仰卧位测量：
   • 收缩压：90 至 140 毫米汞柱。
   • 舒张压：50 至 90 毫米汞柱。
   • 然后，站立 1 分钟后：
   • 收缩压：下降不超过 20 mmHg。
   • 舒张压：下降不超过 10 毫米汞柱。
   • 心率：至少休息 3 分钟后并在仰卧位测量：每分钟 40 至 90 次 (bpm)。
6. 血红蛋白水平为 12.0 g/dL 或更高。
7. 在过去的 12 个月内一直是非吸烟者。
8. 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究的要求。
9. 女性受试者不得怀孕或哺乳。

10. 所有性活跃的受试者必须在研究期间使用医学上可接受且高效的节育方法，并在治疗结束后持续 90 天。

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排除标准：

1. 有任何情况，包括病史或研究前评估中的发现，研究者认为，这些情况构成受试者参与研究的风险或禁忌症，或者可能干扰研究目标、行为或评估，包括但不限于：

   • 研究前安全实验室测试结果的任何临床显着异常。
   • 滥用药物或酒精呼气试验呈阳性。
   • 乙型肝炎表面抗原（不是由于接种疫苗）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒的血清检测结果呈阳性。
   • 肺部疾病的病史或存在，包括哮喘、慢性阻塞性肺病或肺气肿。
   • 特应性病史，包括花粉热或特应性皮炎。
   • 肝病史或存在。
   • 甲亢、低血糖、高血糖或糖尿病。
   • 自身免疫性疾病的病史或存在，包括肌炎、肝炎、特发性血小板减少性紫癜、牛皮癣、类风湿性关节炎、间质性肾炎、干燥综合征、甲状腺炎或系统性红斑狼疮。
   • 给药前最后 2 周内发生任何急性感染。
2. 任何严重过敏反应的存在或历史；对本研究过程中可能使用或开具的任何药物（例如沙丁胺醇、泼尼松龙、对乙酰氨基酚、阿司匹林或其他非甾体抗炎药或阿达木单抗）过敏史。
3. 吸毒或酗酒的历史或存在。 （IE。 平均每天摄入 3 个单位或每周最大摄入量超过 21 个单位（1 个单位等于 340 毫升 [ml] 啤酒、115 毫升葡萄酒或 43 毫升烈酒）。
4. 严重精神疾病的病史或积极表现，包括抑郁症、自杀意念或精神病。
5. 潜伏性结核病试验呈阳性。
6. 进入研究前 12 周内失血或献血，或进入研究前 1 周内献血。
7. 未经研究者事先批准，在用药前 1 周内在 2 周内使用过任何处方药或非处方药，包括草药补充剂或复合维生素。
8. 使用任何可能影响任何挑战结果的药物，干扰研究中可能使用的任何其他药物，包括类固醇、β 受体阻滞剂或非甾体抗炎药。
9. 之前参与过这项研究，或在进入研究前 12 周内服用过任何研究药物。
10. 在签署本研究的知情同意书后 12 周内暴露于内毒素。

11. 接触过锁孔血蓝蛋白 (KLH)、狗狂犬病疫苗或灭活甲型肝炎病毒免疫史。

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