Effect van ontstekingsremmende middelen op biologische reacties op endotoxine-inhalatie bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 tot en met 49 jaar.
2. Reagerend op ingeademd endotoxine; gedefinieerd als een vermindering van 10% of meer van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) na inhalatie van 20 µg equivalent van Clinical Center Reference Endotoxine.
3. Een lichaamsgewicht hebben van meer dan 65 kg en een body mass index (BMI) van minder dan 30.

4. Een normale longfunctie hebben, gedefinieerd als:

   • Geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 80% van die voorspelde waarde;
   • FEV1 > 80% van die voorspelde waarde; En
   • FEV1/FVC-ratio > 80% van voorspelde waarden.

5. Heb vitale functies binnen het normale bereik, als volgt:

   • Orale lichaamstemperatuur: 35,0 tot 36,5 °C.
   • Bloeddruk (BP):
   • Na minimaal 3 minuten rust, gemeten in rugligging:
   • Systolische bloeddruk: 90 tot 140 mm Hg.
   • Diastolische bloeddruk: 50 tot 90 mm Hg.
   • Dan, na 1 minuut staan:
   • Systolische bloeddruk: niet meer dan 20 mmHg afname.
   • Diastolische bloeddruk: niet meer dan 10 mm Hg afname.
   • Hartslag: na minimaal 3 minuten rust en gemeten in rugligging: 40 tot 90 slagen per minuut (bpm).
6. Een hemoglobinegehalte van 12,0 g/dL of meer hebben.
7. De afgelopen 12 maanden niet-roker bent geweest.
8. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.
9. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

10. Alle proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten een medisch aanvaardbare en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken voor de duur van het onderzoek en dit gedurende 90 dagen na het einde van de behandeling voortzetten.

    -

Uitsluitingscriteria:

1. Een aandoening hebben, inclusief bevindingen in de medische geschiedenis of in de beoordelingen voorafgaand aan de studie, die naar de mening van de onderzoeker een risico of contra-indicatie vormen voor deelname van de proefpersoon aan de studie, of die de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren , gedrag of evaluatie inclusief, maar niet beperkt tot:

   • Elke klinisch significante afwijking in de resultaten van veiligheidslaboratoriumtests voorafgaand aan de studie.
   • Een positieve test voor misbruik van drugs of alcohol ademtest.
   • Positieve resultaten van serumtesten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (niet vanwege vaccinatie), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus.
   • Geschiedenis of aanwezigheid van longziekte, waaronder astma, chronische obstructieve longziekte of emfyseem.
   • Geschiedenis van atopie, waaronder hooikoorts of atopische dermatitis.
   • Geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte.
   • Hyperthyreoïdie, hypoglykemie, hyperglykemie of diabetes mellitus.
   • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van auto-immuunziekten waaronder myositis, hepatitis, idiopathische trombocytopenische purpura, psoriasis, reumatoïde artritis, interstitiële nefritis, het syndroom van Sjögren, thyroïditis of systemische lupus erythematosus.
   • Het optreden van een acute infectie in de laatste 2 weken vóór toediening.
2. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties; of voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen die in de loop van deze studie kunnen worden gebruikt of voorgeschreven (bijv. Albuterol, prednisolon, paracetamol, aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, of adalimumab).
3. Geschiedenis of aanwezigheid van drugs- of alcoholmisbruik. (d.w.z. gemiddelde dagelijkse inname van 3 eenheden of een maximale wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden (1 eenheid is gelijk aan 340 milliliter [ml] bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
4. Geschiedenis of actieve manifestatie van een ernstige psychiatrische aandoening, waaronder depressie, zelfmoordgedachten of psychose.
5. Positieve test op latente tuberculose.
6. Verlies of donatie van bloed binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of plasmadonatie binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
7. Gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 2 weken of zelfzorgmedicatie, inclusief kruidensupplementen of multivitaminen, binnen 1 week vóór toediening van het geneesmiddel zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker.
8. Het gebruik van medicijnen die de resultaten van een van de provocaties kunnen beïnvloeden, kan interfereren met andere medicijnen die mogelijk in het onderzoek worden gebruikt, waaronder steroïden, bètablokkers of niet-steroïde anti-inflammatoire middelen.
9. Eerdere deelname aan dit onderzoek of toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
10. Blootstelling aan endotoxine, binnen 12 weken na ondertekening van de geïnformeerde toestemming voor deze studie.

11. Geschiedenis van blootstelling aan keyhole limpet hemocyanin (KLH), hondsdolheidsvaccin of geschiedenis van immunisatie met geïnactiveerd hepatitis A-virus.

    -