Effetto degli agenti antinfiammatori sulle risposte biologiche all'inalazione di endotossine in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 49 anni inclusi.
2. Reattivo all'endotossina inalata; definito come una riduzione del 10% o superiore del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) dopo l'inalazione di 20 µg equivalenti di Clinical Center Reference Endotoxin.
3. Avere un peso corporeo superiore a 65 kg e un indice di massa corporea (BMI) inferiore a 30.

4. Avere una funzione polmonare normale, definita come:

   • Capacità vitale forzata (FVC) > 80% del valore previsto;
   • FEV1 > 80% del valore previsto; E
   • Rapporto FEV1/FVC > 80% dei valori previsti.

5. Avere segni vitali entro il range normale, come segue:

   • Temperatura corporea orale: da 35,0 a 36,5 °C.
   • Pressione sanguigna (PA):
   • Dopo almeno 3 minuti di riposo, misurati in posizione supina:
   • PA sistolica: da 90 a 140 mm Hg.
   • PA diastolica: da 50 a 90 mm Hg.
   • Quindi, dopo 1 minuto in piedi:
   • Pressione sistolica: non più di 20 mmHg di diminuzione.
   • PA diastolica: non più di 10 mm Hg di diminuzione.
   • Frequenza cardiaca: dopo almeno 3 minuti di riposo e misurata in posizione supina: da 40 a 90 battiti al minuto (bpm).
6. Avere un livello di emoglobina di 12,0 g/dL o superiore.
7. Non fumatore da 12 mesi precedenti.
8. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di soddisfare i requisiti dello studio.
9. I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento.

10. Tutti i soggetti sessualmente attivi devono utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico e altamente efficace per la durata dello studio e continuare per 90 giorni dopo la fine del trattamento.

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Criteri di esclusione:

1. Avere qualsiasi condizione, compresi i risultati nella storia medica o nelle valutazioni pre-studio, che, a parere dello sperimentatore, costituiscono un rischio o una controindicazione per la partecipazione del soggetto allo studio, o che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio , condotta o valutazione inclusi, ma non limitati a:

   • Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio sulla sicurezza pre-studio.
   • Un test positivo per droghe d'abuso o alcol test del respiro.
   • Risultati positivi dei test sierici per l'antigene di superficie dell'epatite B (non dovuto a vaccinazione), dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana.
   • Anamnesi o presenza di malattie polmonari tra cui asma, malattia polmonare ostruttiva cronica o enfisema.
   • Storia di atopia, inclusa febbre da fieno o dermatite atopica.
   • Storia o presenza di malattie del fegato.
   • Ipertiroidismo, ipoglicemia, iperglicemia o diabete mellito.
   • Anamnesi o presenza di disturbi autoimmuni tra cui miosite, epatite, porpora trombocitopenica idiopatica, psoriasi, artrite reumatoide, nefrite interstiziale, sindrome di Sjögren, tiroidite o lupus eritematoso sistemico.
   • Insorgenza di qualsiasi infezione acuta nelle ultime 2 settimane prima della somministrazione.
2. Presenza o anamnesi di reazioni allergiche gravi; o storia di allergia a qualsiasi farmaco che possa essere usato o prescritto nel corso di questo studio (ad es. salbutamolo, prednisolone, paracetamolo, aspirina o altri agenti antinfiammatori non steroidei o adalimumab).
3. Storia o presenza di abuso di droghe o alcol. (cioè. assunzione giornaliera media di 3 unità o un'assunzione settimanale massima superiore a 21 unità (1 unità equivale a 340 millilitri [ml] di birra, 115 ml di vino o 43 ml di alcolici).
4. Storia o manifestazione attiva di una grave malattia psichiatrica tra cui depressione, ideazione suicidaria o psicosi.
5. Test positivo per tubercolosi latente.
6. Perdita o donazione di sangue entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio o donazione di plasma entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio.
7. Uso di qualsiasi farmaco prescritto entro 2 settimane o farmaci da banco, inclusi integratori a base di erbe o multivitaminici, entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco senza previa approvazione da parte dello sperimentatore.
8. Uso di qualsiasi farmaco che possa influire sui risultati di una qualsiasi delle sfide, interferire con qualsiasi altro farmaco potenzialmente utilizzato nello studio, inclusi steroidi, beta-bloccanti o agenti antinfiammatori non steroidei.
9. Precedente partecipazione a questo studio o somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
10. Esposizione all'endotossina, entro 12 settimane dalla firma del consenso informato per questo studio.

11. Storia di esposizione all'emocianina della patella del buco della serratura (KLH), vaccino contro la rabbia del cane o storia di immunizzazione con virus dell'epatite A inattivato.

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