Effet des agents anti-inflammatoires sur les réponses biologiques à l'inhalation d'endotoxines chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 à 49 ans inclus.
2. sensible à l'endotoxine inhalée ; défini comme une réduction de 10 % ou plus du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) suite à l'inhalation de 20 µg d'équivalent d'endotoxine de référence du centre clinique.
3. Avoir un poids corporel supérieur à 65 kg et un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 30.

4. Avoir une fonction pulmonaire normale, définie comme :

   • Capacité vitale forcée (CVF) > 80 % de cette valeur prédite ;
   • FEV1 > 80 % de cette valeur prédite ; et
   • Rapport VEMS/CVF > 80 % des valeurs prédites.

5. Avoir des signes vitaux dans la plage normale, comme suit :

   • Température corporelle orale : 35,0 à 36,5 °C.
   • Tension artérielle (TA) :
   • Après au moins 3 minutes de repos, mesuré en décubitus dorsal :
   • TA systolique : 90 à 140 mm Hg.
   • TA diastolique : 50 à 90 mm Hg.
   • Puis, après 1 minute debout :
   • TA systolique : pas plus de 20 mmHg de diminution.
   • TA diastolique : pas plus de 10 mm Hg de diminution.
   • Fréquence cardiaque : après au moins 3 minutes de repos et mesurée en décubitus dorsal : 40 à 90 battements par minute (bpm).
6. Avoir un taux d'hémoglobine de 12,0 g/dL ou plus.
7. Avoir été non-fumeur au cours des 12 derniers mois.
8. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.
9. Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.

10. Tous les sujets qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une méthode contraceptive médicalement acceptable et très efficace pendant toute la durée de l'étude, et continuer pendant 90 jours après la fin du traitement.

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Critère d'exclusion:

1. Avoir toute condition, y compris les découvertes dans les antécédents médicaux ou dans les évaluations préalables à l'étude, qui, de l'avis de l'investigateur, constituent un risque ou une contre-indication à la participation du sujet à l'étude, ou qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude , conduite ou évaluation, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire de sécurité préalables à l'étude.
   • Un test positif pour les drogues d'abus ou un test respiratoire à l'alcool.
   • Résultats positifs des tests sériques pour l'antigène de surface de l'hépatite B (non dû à la vaccination), l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine.
   • Antécédents ou présence de maladie pulmonaire, y compris l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique ou l'emphysème.
   • Antécédents d'atopie, y compris rhume des foins ou dermatite atopique.
   • Antécédents ou présence de maladie du foie.
   • Hyperthyroïdie, hypoglycémie, hyperglycémie ou diabète sucré.
   • Antécédents ou présence de troubles auto-immuns, notamment myosite, hépatite, purpura thrombocytopénique idiopathique, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, néphrite interstitielle, syndrome de Sjögren, thyroïdite ou lupus érythémateux disséminé.
   • Apparition de toute infection aiguë au cours des 2 dernières semaines avant l'administration.
2. Présence ou antécédents de réactions allergiques graves ; ou antécédents d'allergie à tout médicament pouvant être utilisé ou prescrit au cours de cette étude (par exemple, albutérol, prednisolone, acétaminophène, aspirine ou autres agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou adalimumab).
3. Antécédents ou présence d'abus de drogue ou d'alcool. (c'est à dire. apport quotidien moyen de 3 unités ou apport hebdomadaire maximal supérieur à 21 unités (1 unité équivaut à 340 millilitres [ml] de bière, 115 ml de vin ou 43 ml de spiritueux).
4. Antécédents ou manifestation active d'une maladie psychiatrique grave, y compris dépression, idées suicidaires ou psychose.
5. Test positif pour la tuberculose latente.
6. Perte ou don de sang dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude, ou don de plasma dans la semaine précédant l'entrée dans l'étude.
7. Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 2 semaines ou de médicaments en vente libre, y compris les suppléments à base de plantes ou les multivitamines, dans la semaine précédant l'administration du médicament sans l'approbation préalable de l'investigateur.
8. Utilisation de tout médicament pouvant avoir un impact sur les résultats de l'un des défis, interférer avec tout autre médicament potentiellement utilisé dans l'étude, y compris les stéroïdes, les bêta-bloquants ou les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens.
9. - Participation antérieure à cette étude ou administration de tout médicament expérimental dans les 12 semaines précédant l'entrée dans l'étude.
10. Exposition à l'endotoxine, dans les 12 semaines suivant la signature du consentement éclairé pour cette étude.

11. Antécédents d'exposition à l'hémocyanine de patelle (KLH), au vaccin antirabique du chien ou antécédents d'immunisation avec le virus de l'hépatite A inactivé.

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