Влияние противовоспалительных средств на биологические реакции на вдыхание эндотоксина у здоровых людей

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 49 лет включительно.
2. Реагирует на вдыхаемый эндотоксин; определяется как снижение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на 10% или более после вдыхания эквивалента 20 мкг эталонного эндотоксина Клинического центра.
3. Иметь массу тела более 65 кг и индекс массы тела (ИМТ) ниже 30.

4. Иметь нормальную функцию легких, определяемую как:

   • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 80% прогнозируемого значения;
   • ОФВ1 > 80% от прогнозируемого значения; и
   • Соотношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 80% прогнозируемых значений.

5. Иметь жизненные показатели в пределах нормы, а именно:

   • Оральная температура тела: от 35,0 до 36,5 °C.
   • Артериальное давление (АД):
   • После не менее 3 минут отдыха, измеренного в положении лежа на спине:
   • Систолическое АД: от 90 до 140 мм рт.ст.
   • Диастолическое АД: от 50 до 90 мм рт.
   • Затем, после 1 минуты стояния:
   • Систолическое АД: снижение не более чем на 20 мм рт.ст.
   • Диастолическое АД: снижение не более чем на 10 мм рт.ст.
   • Частота сердечных сокращений: не менее чем через 3 минуты отдыха и в положении лежа на спине: от 40 до 90 ударов в минуту (уд/мин).
6. Иметь уровень гемоглобина 12,0 г/дл или выше.
7. Не курил в течение предшествующих 12 месяцев.
8. Готовность и возможность дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования.
9. Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими.

10. Все сексуально активные субъекты должны использовать приемлемый с медицинской точки зрения и высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и продолжать его в течение 90 дней после окончания лечения.

    -

Критерий исключения:

1. Иметь какое-либо состояние, включая находки в анамнезе или в оценках перед исследованием, которые, по мнению исследователя, представляют риск или противопоказание для участия субъекта в исследовании или которые могут помешать достижению целей исследования. , поведения или оценки, включая, но не ограничиваясь:

   • Любые клинически значимые отклонения в результатах предварительных лабораторных тестов на безопасность.
   • Положительный тест на наркотики или алкогольный дыхательный тест.
   • Положительные результаты сывороточных тестов на поверхностный антиген гепатита В (не из-за вакцинации), гепатита С или вируса иммунодефицита человека.
   • История или наличие заболевания легких, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких или эмфизему.
   • История атопии, включая сенную лихорадку или атопический дерматит.
   • История или наличие заболевания печени.
   • Гипертиреоз, гипогликемия, гипергликемия или сахарный диабет.
   • История или наличие аутоиммунных заболеваний, включая миозит, гепатит, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, псориаз, ревматоидный артрит, интерстициальный нефрит, синдром Шегрена, тиреоидит или системную красную волчанку.
   • Возникновение любой острой инфекции в течение последних 2 недель до дозирования.
2. Наличие или история любых тяжелых аллергических реакций; или история аллергии на любые лекарства, которые могут использоваться или назначаться в ходе этого исследования (например, альбутерол, преднизолон, ацетаминофен, аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства или адалимумаб).
3. История или наличие злоупотребления наркотиками или алкоголем. (т.е. средняя суточная доза 3 единицы или максимальная еженедельная доза более 21 единицы (1 единица соответствует 340 миллилитрам [мл] пива, 115 мл вина или 43 мл спиртных напитков).
4. История или активное проявление серьезного психического заболевания, включая депрессию, суицидальные мысли или психоз.
5. Положительный тест на латентный туберкулез.
6. Потеря или донорство крови в течение 12 недель до включения в исследование или донорство плазмы в течение 1 недели до включения в исследование.
7. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств в течение 2 недель или безрецептурных лекарств, включая травяные добавки или поливитамины, в течение 1 недели до приема лекарств без предварительного одобрения исследователя.
8. Использование любых лекарств, которые могут повлиять на результаты любого из испытаний, помешать любым другим лекарствам, потенциально используемым в исследовании, включая стероиды, бета-блокаторы или нестероидные противовоспалительные средства.
9. Предыдущее участие в этом исследовании или прием любого исследуемого препарата в течение 12 недель до включения в исследование.
10. Воздействие эндотоксина в течение 12 недель после подписания информированного согласия на это исследование.

11. Воздействие гемоцианина лимфы улитки (KLH), собачьей вакцины против бешенства в анамнезе или иммунизация инактивированным вирусом гепатита А в анамнезе.

    -