Gyulladáscsökkentő szerek hatása az endotoxinok belélegzésére adott biológiai válaszokra egészséges alanyoknál

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 49 év közötti férfi vagy nő.
2. Inhalált endotoxinra reagál; 20 µg ekvivalens Clinical Center Reference Endotoxin belélegzése után a kényszerkilégzési térfogat 1 másodpercen belüli 10%-os vagy nagyobb csökkenését jelenti (FEV1).
3. 65 kg-nál nagyobb testsúlyú és 30 alatti testtömeg-index (BMI).

4. Normál tüdőfunkcióval rendelkezik, a következőképpen definiálva:

   • A kényszerített vitálkapacitás (FVC) > az előrejelzett érték 80%-a;
   • FEV1 > a becsült érték 80%-a; és
   • A FEV1/FVC arány > a becsült értékek 80%-a.

5. Az alábbi életjelek a normál tartományon belül vannak:

   • Orális testhőmérséklet: 35,0-36,5 °C.
   • Vérnyomás (BP):
   • Legalább 3 perc pihenés után, fekvő helyzetben mérve:
   • Szisztolés vérnyomás: 90-140 Hgmm.
   • Diasztolés vérnyomás: 50-90 Hgmm.
   • Majd 1 perc állás után:
   • Szisztolés vérnyomás: legfeljebb 20 Hgmm-es csökkenés.
   • Diasztolés vérnyomás: legfeljebb 10 Hgmm-es csökkenés.
   • Pulzusszám: legalább 3 perc pihenés után, fekvő helyzetben mérve: 40-90 ütés percenként (bpm).
6. Hemoglobinszintje 12,0 g/dl vagy több.
7. Az elmúlt 12 hónapban nem dohányzott.
8. Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott beleegyezést adni, és megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
9. Női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak.

10. Minden szexuálisan aktív alanynak orvosilag elfogadható és rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat időtartama alatt, és a kezelés befejezése után 90 napig folytatni kell.

    -

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen olyan állapota van, beleértve a kórelőzményben vagy a vizsgálat előtti értékelésekben szereplő megállapításokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kockázatot vagy ellenjavallatot jelentenek a vizsgálati alanynak a vizsgálatban való részvételére, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat céljait. , magatartás vagy értékelés, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a vizsgálat előtti biztonsági laboratóriumi vizsgálatok eredményeiben.
   • Pozitív teszt a kábítószerrel való visszaélésre vagy alkohol kilégzési tesztre.
   • A Hepatitis B felszíni antigén (nem oltás miatt), a hepatitis C vagy a humán immunhiány vírus szérumtesztjének pozitív eredményei.
   • Tüdőbetegség kórtörténete vagy jelenléte, beleértve az asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget vagy emfizémát.
   • Atópia a kórtörténetében, beleértve a szénanáthát vagy az atópiás dermatitist.
   • Májbetegség története vagy jelenléte.
   • Hyperthyreosis, hypoglykaemia, hyperglykaemia vagy diabetes mellitus.
   • Autoimmun rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, beleértve a myositist, hepatitist, idiopátiás thrombocytopeniás purpurát, pikkelysömört, rheumatoid arthritist, intersticiális nephritist, Sjögren-szindrómát, pajzsmirigygyulladást vagy szisztémás lupus erythaematosust.
   • Bármilyen akut fertőzés előfordulása az adagolás előtti utolsó 2 hétben.
2. Bármilyen súlyos allergiás reakció jelenléte vagy kórtörténete; vagy allergiás a kórtörténetében bármely olyan gyógyszerre, amelyet a vizsgálat során használhatnak vagy felírnak (pl. albuterol, prednizolon, acetaminofen, aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek vagy adalimumab).
3. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története vagy jelenléte. (azaz. az átlagos napi bevitel 3 egység, vagy a heti maximális bevitel 21 egységnél nagyobb (1 egység 340 milliliter [ml] sörnek, 115 ml bornak vagy 43 ml szeszes italnak felel meg).
4. Súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében vagy aktív megnyilvánulásában, beleértve a depressziót, az öngyilkossági gondolatokat vagy a pszichózist.
5. Pozitív teszt a látens tuberkulózisra.
6. Vérvesztés vagy véradás a vizsgálatba való belépést megelőző 12 héten belül, vagy plazmaadás a vizsgálatba való belépést megelőző 1 héten belül.
7. Bármilyen vényköteles gyógyszer 2 héten belül, vagy vény nélkül kapható gyógyszer, beleértve a gyógynövény-kiegészítőket vagy multivitaminokat, a gyógyszer beadása előtt 1 héten belül a vizsgáló előzetes jóváhagyása nélkül.
8. Bármely olyan gyógyszer használata, amely befolyásolhatja a kihívások eredményeit, zavarhatja a vizsgálatban potenciálisan használt egyéb gyógyszereket, beleértve a szteroidokat, a béta-blokkolókat vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket.
9. Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban, vagy bármely vizsgálati gyógyszer beadása a vizsgálatba való belépés előtt 12 héten belül.
10. Az endotoxinnak való kitettség a tanulmányhoz való tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 12 héten belül.

11. Kulcslyukú limpet hemocianinnal (KLH), kutya veszettség elleni vakcinával vagy inaktivált hepatitis A vírussal végzett immunizálás anamnézisében.

    -