Wpływ środków przeciwzapalnych na reakcje biologiczne na wdychanie endotoksyn u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 49 lat włącznie.
2. Reaguje na wdychaną endotoksynę; zdefiniowane jako zmniejszenie natężonej objętości wydechowej o 10% lub więcej w ciągu 1 sekundy (FEV1) po inhalacji równoważnej 20 µg Endotoksyny Referencyjnej Centrum Klinicznego.
3. Mieć masę ciała większą niż 65 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 30.

4. Mają prawidłową czynność płuc, zdefiniowaną jako:

   • Natężona pojemność życiowa (FVC) > 80% wartości przewidywanej;
   • FEV1 > 80% wartości przewidywanej; I
   • Stosunek FEV1/FVC > 80% wartości przewidywanych.

5. Mieć parametry życiowe w normalnym zakresie, jak następuje:

   • Temperatura ciała w jamie ustnej: 35,0 do 36,5°C.
   • Ciśnienie krwi (BP):
   • Po co najmniej 3 minutach odpoczynku, mierzone w pozycji leżącej:
   • Ciśnienie skurczowe: 90 do 140 mm Hg.
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi: 50 do 90 mm Hg.
   • Następnie po 1 minucie stania:
   • Ciśnienie skurczowe: spadek nie większy niż 20 mmHg.
   • Rozkurczowe ciśnienie krwi: spadek nie większy niż 10 mm Hg.
   • Tętno: po co najmniej 3 minutach odpoczynku i mierzone w pozycji leżącej: od 40 do 90 uderzeń na minutę (bpm).
6. Mieć poziom hemoglobiny 12,0 g/dl lub wyższy.
7. Byłeś niepalący przez ostatnie 12 miesięcy.
8. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
9. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią.

10. Wszyscy uczestnicy, którzy są aktywni seksualnie, muszą stosować medycznie akceptowalną i wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania i kontynuować przez 90 dni po zakończeniu leczenia.

    -

Kryteria wyłączenia:

1. Mieć jakikolwiek stan, w tym ustalenia w historii choroby lub w ocenach przed badaniem, które w opinii badacza stanowią ryzyko lub przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu lub które mogłyby kolidować z celami badania , zachowanie lub ocena, w tym między innymi:

   • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach laboratoryjnych badań bezpieczeństwa przeprowadzanych przed badaniem.
   • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu.
   • Pozytywne wyniki testów surowicy na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (niespowodowanego szczepieniem), zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
   • Historia lub obecność chorób płuc, w tym astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub rozedmy płuc.
   • Historia atopii, w tym kataru siennego lub atopowego zapalenia skóry.
   • Historia lub obecność choroby wątroby.
   • Nadczynność tarczycy, hipoglikemia, hiperglikemia lub cukrzyca.
   • Historia lub obecność chorób autoimmunologicznych, w tym zapalenia mięśni, zapalenia wątroby, idiopatycznej plamicy małopłytkowej, łuszczycy, reumatoidalnego zapalenia stawów, śródmiąższowego zapalenia nerek, zespołu Sjögrena, zapalenia tarczycy lub tocznia rumieniowatego układowego.
   • Wystąpienie jakiejkolwiek ostrej infekcji w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem dawki.
2. Obecność lub historia jakichkolwiek ciężkich reakcji alergicznych; lub historia alergii na jakiekolwiek leki, które mogą być stosowane lub przepisywane w trakcie tego badania (np. albuterol, prednizolon, acetaminofen, aspiryna lub inne niesteroidowe leki przeciwzapalne lub adalimumab).
3. Historia lub obecność nadużywania narkotyków lub alkoholu. (tj. średnie dzienne spożycie wynoszące 3 jednostki lub maksymalne tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek (1 jednostka to 340 mililitrów [ml] piwa, 115 ml wina lub 43 ml napojów spirytusowych).
4. Historia lub czynna manifestacja poważnej choroby psychicznej, w tym depresji, myśli samobójczych lub psychozy.
5. Pozytywny wynik testu na utajoną gruźlicę.
6. Utrata lub oddanie krwi w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania lub oddanie osocza w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
7. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę w ciągu 2 tygodni lub leków dostępnych bez recepty, w tym suplementów ziołowych lub multiwitamin, w ciągu 1 tygodnia przed podaniem leku bez uprzedniej zgody badacza.
8. Stosowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na wyniki którejkolwiek z prób, kolidować z innymi lekami potencjalnie stosowanymi w badaniu, w tym sterydami, beta-blokerami lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi.
9. Wcześniejszy udział w tym badaniu lub podawanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
10. Ekspozycja na endotoksyny, w ciągu 12 tygodni od podpisania świadomej zgody na to badanie.

11. Historia narażenia na hemocyjaninę skałoczepa (KLH), szczepionkę przeciwko wściekliźnie psów lub historię immunizacji inaktywowanym wirusem zapalenia wątroby typu A.

    -