Wirkung von entzündungshemmenden Mitteln auf biologische Reaktionen auf Endotoxin-Inhalation bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren.
2. Reagiert auf inhaliertes Endotoxin; definiert als eine Verringerung des forcierten Exspirationsvolumens um 10 % oder mehr in 1 Sekunde (FEV1) nach Inhalation von 20 µg Äquivalent des Clinical Center Reference Endotoxin.
3. Ein Körpergewicht von mehr als 65 kg und einen Body-Mass-Index (BMI) unter 30 haben.

4. Haben Sie eine normale Lungenfunktion, definiert als:

   • Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 80 % dieses vorhergesagten Werts;
   • FEV1 > 80 % dieses vorhergesagten Werts; Und
   • FEV1/FVC-Verhältnis > 80 % der vorhergesagten Werte.

5. Haben Sie folgende Vitalfunktionen im normalen Bereich:

   • Orale Körpertemperatur: 35,0 bis 36,5 °C.
   • Blutdruck (BP):
   • Nach mindestens 3 Minuten Ruhe, gemessen in Rückenlage:
   • Systolischer Blutdruck: 90 bis 140 mm Hg.
   • Diastolischer Blutdruck: 50 bis 90 mm Hg.
   • Dann, nach 1 Minute Stehen:
   • Systolischer Blutdruck: nicht mehr als 20 mmHg Abfall.
   • Diastolischer Blutdruck: nicht mehr als 10 mmHg Abfall.
   • Herzfrequenz: nach mindestens 3 Minuten Ruhe und gemessen in Rückenlage: 40 bis 90 Schläge pro Minute (bpm).
6. Haben Sie einen Hämoglobinwert von 12,0 g/dL oder mehr.
7. Ich war in den letzten 12 Monaten Nichtraucher.
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
9. Weibliche Probanden dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

10. Alle sexuell aktiven Probanden müssen für die Dauer der Studie eine medizinisch akzeptable und hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden und diese 90 Tage nach Ende der Behandlung fortsetzen.

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Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie einen Zustand, einschließlich Befunde in der Krankengeschichte oder in den Untersuchungen vor der Studie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko oder eine Kontraindikation für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen oder die die Studienziele beeinträchtigen könnten , Verhalten oder Bewertung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Jede klinisch signifikante Anomalie in den Ergebnissen von Sicherheitslabortests vor der Studie.
   • Ein positiver Drogentest oder Alkoholtest.
   • Positive Ergebnisse von Serumtests für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (nicht aufgrund einer Impfung), Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus.
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder Emphysem.
   • Vorgeschichte von Atopie, einschließlich Heuschnupfen oder atopischer Dermatitis.
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Lebererkrankung.
   • Hyperthyreose, Hypoglykämie, Hyperglykämie oder Diabetes mellitus.
   • Vorgeschichte oder Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen, einschließlich Myositis, Hepatitis, idiopathischer thrombozytopenischer Purpura, Psoriasis, rheumatoider Arthritis, interstitieller Nephritis, Sjögren-Syndrom, Thyreoiditis oder systemischem Lupus erythematodes.
   • Auftreten einer akuten Infektion innerhalb der letzten 2 Wochen vor der Einnahme.
2. Vorhandensein oder Vorgeschichte von schweren allergischen Reaktionen; oder Vorgeschichte einer Allergie gegen Medikamente, die im Verlauf dieser Studie verwendet oder verschrieben werden können (z. B. Albuterol, Prednisolon, Paracetamol, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel oder Adalimumab).
3. Geschichte oder Vorhandensein von Drogen- oder Alkoholmissbrauch. (d.h. durchschnittliche tägliche Aufnahme von 3 Einheiten oder eine maximale wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten (1 Einheit entspricht 340 Milliliter [ml] Bier, 115 ml Wein oder 43 ml Spirituosen).
4. Geschichte oder aktive Manifestation einer schweren psychiatrischen Erkrankung, einschließlich Depression, Selbstmordgedanken oder Psychose.
5. Positiver Test auf latente Tuberkulose.
6. Verlust oder Spende von Blut innerhalb von 12 Wochen vor Eintritt in die Studie oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche vor Eintritt in die Studie.
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen oder rezeptfreie Medikamente, einschließlich Kräuterergänzungen oder Multivitamine, innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung des Arzneimittels ohne vorherige Genehmigung des Prüfarztes.
8. Die Verwendung von Medikamenten, die die Ergebnisse einer der Herausforderungen beeinflussen können, kann andere Medikamente beeinträchtigen, die möglicherweise in der Studie verwendet werden, einschließlich Steroide, Betablocker oder nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.
9. Vorherige Teilnahme an dieser Studie oder Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen vor Eintritt in die Studie.
10. Exposition gegenüber Endotoxin innerhalb von 12 Wochen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung für diese Studie.

11. Vorgeschichte einer Exposition gegenüber Keyhole-Limpet-Hämocyanin (KLH), Hundetollwutimpfstoff oder Vorgeschichte einer Immunisierung mit inaktiviertem Hepatitis-A-Virus.

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