Effekt av antiinflammatoriske midler på biologiske responser på endotoksininhalasjon hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 til 49 år, inkludert.
2. Responsive til inhalert endotoksin; definert som en reduksjon på 10 % eller mer i forsert ekspirasjonsvolum i løpet av 1 sekund (FEV1) etter inhalering av 20 µg ekvivalent av Clinical Center Reference Endotoxin.
3. Ha en kroppsvekt over 65 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) under 30.

4. Har normal lungefunksjon, definert som:

   • Forsert vitalkapasitet (FVC) > 80 % av den forutsagte verdien;
   • FEV1 > 80 % av den anslåtte verdien; og
   • FEV1/FVC-forhold > 80 % av predikerte verdier.

5. Har vitale tegn innenfor normalområdet, som følger:

   • Oral kroppstemperatur: 35,0 til 36,5 °C.
   • Blodtrykk (BP):
   • Etter minst 3 minutters hvile, målt i liggende stilling:
   • Systolisk BP: 90 til 140 mm Hg.
   • Diastolisk BP: 50 til 90 mm Hg.
   • Så, etter 1 minutts stående:
   • Systolisk BP: ikke mer enn en reduksjon på 20 mmHg.
   • Diastolisk BP: ikke mer enn en reduksjon på 10 mm Hg.
   • Hjertefrekvens: etter minst 3 minutters hvile og målt i liggende stilling: 40 til 90 slag per minutt (bpm).
6. Ha et hemoglobinnivå på 12,0 g/dL eller mer.
7. Har vært ikke-røyker de siste 12 månedene.
8. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien.
9. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende.

10. Alle forsøkspersoner som er seksuelt aktive må bruke en medisinsk akseptabel og svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, og fortsette i 90 dager etter avsluttet behandling.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Har noen tilstand, inkludert funn i sykehistorien eller i vurderingene før studien, som etter utrederens mening utgjør en risiko eller kontraindikasjon for deltakelsen av forsøkspersonen i studien, eller som kan forstyrre studiemålene , oppførsel eller evaluering inkludert, men ikke begrenset til:

   • Enhver klinisk signifikant abnormitet i resultatene av sikkerhetslaboratorietester før studien.
   • En positiv test for misbruk av narkotika eller alkoholpustetest.
   • Positive resultater fra serumtester for hepatitt B overflateantigen (ikke på grunn av vaksinasjon), hepatitt C eller humant immunsviktvirus.
   • Historie eller tilstedeværelse av lungesykdom inkludert astma, kronisk obstruktiv lungesykdom eller emfysem.
   • Anamnese med atopi, inkludert høysnue eller atopisk dermatitt.
   • Historie eller tilstedeværelse av leversykdom.
   • Hypertyreose, hypoglykemi, hyperglykemi eller diabetes mellitus.
   • Anamnese eller tilstedeværelse av autoimmune lidelser inkludert myositt, hepatitt, idiopatisk trombocytopenisk purpura, psoriasis, revmatoid artritt, interstitiell nefritt, Sjögrens syndrom, tyreoiditt eller systemisk lupus erythematosus.
   • Forekomst av akutt infeksjon i løpet av de siste 2 ukene før dosering.
2. Tilstedeværelse eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner; eller historie med allergi mot medisiner som kan brukes eller foreskrives i løpet av denne studien (f.eks. albuterol, prednisolon, acetaminophen, aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler, eller adalimumab).
3. Historie eller tilstedeværelse av narkotika- eller alkoholmisbruk. (dvs. gjennomsnittlig daglig inntak på 3 enheter eller et maksimalt ukentlig inntak på mer enn 21 enheter (1 enhet tilsvarer 340 milliliter [ml] øl, 115 ml vin eller 43 ml brennevin).
4. Historie eller aktiv manifestasjon av en alvorlig psykiatrisk sykdom inkludert depresjon, selvmordstanker eller psykose.
5. Positiv test for latent tuberkulose.
6. Tap eller donasjon av blod innen 12 uker før inntreden i studien, eller plasmadonasjon innen 1 uke før deltagelse i studien.
7. Bruk av reseptbelagte legemidler innen 2 uker eller reseptfrie legemidler, inkludert urtetilskudd eller multivitaminer, innen 1 uke før legemiddeladministrering uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren.
8. Bruk av medisiner som kan påvirke resultatene av noen av utfordringene, forstyrrer andre medisiner som potensielt brukes i studien, inkludert steroider, betablokkere eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. Tidligere deltakelse i denne studien, eller administrering av et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 12 uker før inntreden i studien.
10. Eksponering for endotoksin innen 12 uker etter signering av informert samtykke for denne studien.

11. Anamnese med eksponering for keyhole limpet hemocyanin (KLH), vaksine mot hundrabies, eller historie med immunisering med inaktivert hepatitt A-virus.

    -