Efeito de agentes anti-inflamatórios nas respostas biológicas à inalação de endotoxinas em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres de 18 a 49 anos, inclusive.
2. Responsivo à endotoxina inalada; definido como uma redução de 10% ou mais no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) após a inalação de 20 µg equivalente de Endotoxina de Referência do Centro Clínico.
3. Ter um peso corporal superior a 65 kg e um índice de massa corporal (IMC) inferior a 30.

4. Têm função pulmonar normal, definida como:

   • Capacidade vital forçada (CVF) > 80% desse valor previsto;
   • VEF1 > 80% desse valor previsto; e
   • Relação VEF1/CVF > 80% dos valores previstos.

5. Ter sinais vitais dentro da faixa normal, como segue:

   • Temperatura corporal oral: 35,0 a 36,5 °C.
   • Pressão arterial (PA):
   • Após pelo menos 3 minutos de descanso, medidos na posição supina:
   • PA sistólica: 90 a 140 mm Hg.
   • PA diastólica: 50 a 90 mm Hg.
   • Então, após 1 minuto em pé:
   • PA sistólica: queda não superior a 20 mmHg.
   • PA diastólica: não mais do que uma diminuição de 10 mm Hg.
   • Frequência cardíaca: após pelo menos 3 minutos de repouso e medida na posição supina: 40 a 90 batimentos por minuto (bpm).
6. Ter um nível de hemoglobina de 12,0 g/dL ou mais.
7. Ter sido não fumante nos últimos 12 meses.
8. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e de cumprir os requisitos do estudo.
9. As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.

10. Todos os indivíduos sexualmente ativos devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz e medicamente aceitável durante o estudo e continuar por 90 dias após o término do tratamento.

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Critério de exclusão:

1. Ter qualquer condição, incluindo achados no histórico médico ou nas avaliações pré-estudo, que, na opinião do investigador, constitua um risco ou contra-indicação para a participação do sujeito no estudo, ou que possa interferir nos objetivos do estudo , conduta ou avaliação, incluindo, mas não limitado a:

   • Qualquer anormalidade clinicamente significativa nos resultados dos testes laboratoriais de segurança pré-estudo.
   • Um teste positivo para drogas de abuso ou teste de respiração alcoólica.
   • Resultados positivos de testes séricos para antígeno de superfície da Hepatite B (não devido à vacinação), Hepatite C ou Vírus da Imunodeficiência Humana.
   • História ou presença de doença pulmonar, incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou enfisema.
   • História de atopia, incluindo febre do feno ou dermatite atópica.
   • História ou presença de doença hepática.
   • Hipertireoidismo, hipoglicemia, hiperglicemia ou diabetes mellitus.
   • História ou presença de distúrbios autoimunes, incluindo miosite, hepatite, púrpura trombocitopênica idiopática, psoríase, artrite reumatóide, nefrite intersticial, síndrome de Sjögren, tireoidite ou lúpus eritematoso sistêmico.
   • Ocorrência de qualquer infecção aguda nas últimas 2 semanas antes da administração.
2. Presença ou histórico de reações alérgicas graves; ou história de alergia a quaisquer medicamentos que possam ser usados ​​ou prescritos no decorrer deste estudo (por exemplo, albuterol, prednisolona, ​​acetaminofeno, aspirina ou outros agentes anti-inflamatórios não esteroides ou adalimumabe).
3. Histórico ou presença de abuso de drogas ou álcool. (ou seja, ingestão diária média de 3 unidades ou ingestão semanal máxima superior a 21 unidades (1 unidade equivale a 340 mililitros [ml] de cerveja, 115 ml de vinho ou 43 ml de destilados).
4. História ou manifestação ativa de uma doença psiquiátrica grave, incluindo depressão, ideação suicida ou psicose.
5. Teste positivo para tuberculose latente.
6. Perda ou doação de sangue dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo, ou doação de plasma dentro de 1 semana antes da entrada no estudo.
7. Uso de quaisquer medicamentos prescritos dentro de 2 semanas ou medicamentos de venda livre, incluindo suplementos fitoterápicos ou multivitamínicos, dentro de 1 semana antes da administração do medicamento sem a aprovação prévia do investigador.
8. Uso de qualquer medicamento que possa afetar os resultados de qualquer um dos desafios, interferir com qualquer outro medicamento potencialmente usado no estudo, incluindo esteróides, betabloqueadores ou agentes anti-inflamatórios não esteróides.
9. Participação anterior neste estudo ou administração de qualquer medicamento experimental dentro de 12 semanas antes da entrada no estudo.
10. Exposição à endotoxina, dentro de 12 semanas após a assinatura do consentimento informado para este estudo.

11. História de exposição à hemocianina de lapa (KLH), vacina antirrábica canina ou história de imunização com vírus da hepatite A inativado.

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