Efecto de los agentes antiinflamatorios en las respuestas biológicas a la inhalación de endotoxinas en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 49 años, ambos inclusive.
2. Sensible a la endotoxina inhalada; definido como una reducción del 10 % o más en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) después de la inhalación de 20 µg equivalentes de endotoxina de referencia del centro clínico.
3. Tener un peso corporal superior a 65 kg y un índice de masa corporal (IMC) inferior a 30.

4. Tener una función pulmonar normal, definida como:

   • Capacidad vital forzada (FVC) > 80% de ese valor predicho;
   • FEV1 > 80% de ese valor predicho; y
   • Cociente FEV1/FVC > 80 % de los valores previstos.

5. Tener signos vitales dentro del rango normal, como sigue:

   • Temperatura corporal oral: 35,0 a 36,5 °C.
   • Presión arterial (PA):
   • Después de al menos 3 minutos de descanso, medidos en posición supina:
   • PA sistólica: 90 a 140 mm Hg.
   • PA diastólica: 50 a 90 mm Hg.
   • Luego, después de 1 minuto de pie:
   • PA sistólica: no más de 20 mmHg de descenso.
   • PA diastólica: no más de una disminución de 10 mm Hg.
   • Frecuencia cardíaca: después de al menos 3 minutos de descanso y medida en posición supina: 40 a 90 latidos por minuto (lpm).
6. Tener un nivel de hemoglobina de 12,0 g/dL o más.
7. No haber fumado durante los últimos 12 meses.
8. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con los requisitos del estudio.
9. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.

10. Todos los sujetos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable durante la duración del estudio, y continuar durante 90 días después del final del tratamiento.

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Criterio de exclusión:

1. Tener alguna condición, incluidos los hallazgos en la historia clínica o en las evaluaciones previas al estudio, que, a juicio del investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación del sujeto en el estudio, o que pueda interferir con los objetivos del estudio. , conducta o evaluación que incluye, pero no se limita a:

   • Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad previas al estudio.
   • Una prueba positiva para drogas de abuso o prueba de alcohol en aliento.
   • Resultados positivos de las pruebas de suero para el antígeno de superficie de la hepatitis B (no debido a la vacunación), la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana.
   • Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar, como asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfisema.
   • Antecedentes de atopia, incluida la fiebre del heno o la dermatitis atópica.
   • Antecedentes o presencia de enfermedad hepática.
   • Hipertiroidismo, hipoglucemia, hiperglucemia o diabetes mellitus.
   • Antecedentes o presencia de trastornos autoinmunes que incluyen miositis, hepatitis, púrpura trombocitopénica idiopática, psoriasis, artritis reumatoide, nefritis intersticial, síndrome de Sjögren, tiroiditis o lupus eritematoso sistémico.
   • Aparición de cualquier infección aguda en las últimas 2 semanas antes de la dosificación.
2. Presencia o antecedentes de reacciones alérgicas graves; o antecedentes de alergia a cualquier medicamento que pueda usarse o prescribirse en el curso de este estudio (p. ej., albuterol, prednisolona, ​​paracetamol, aspirina u otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, o adalimumab).
3. Antecedentes o presencia de abuso de drogas o alcohol. (es decir. ingesta diaria promedio de 3 unidades o una ingesta semanal máxima de más de 21 unidades (1 unidad equivale a 340 mililitros [ml] de cerveza, 115 ml de vino o 43 ml de licores).
4. Antecedentes o manifestación activa de una enfermedad psiquiátrica grave que incluye depresión, ideación suicida o psicosis.
5. Prueba positiva para tuberculosis latente.
6. Pérdida o donación de sangre dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio, o donación de plasma dentro de la semana anterior al ingreso al estudio.
7. Uso de cualquier medicamento recetado dentro de las 2 semanas o medicamentos de venta libre, incluidos suplementos herbales o multivitamínicos, dentro de la semana anterior a la administración del medicamento sin la aprobación previa del investigador.
8. El uso de cualquier medicamento que pueda afectar los resultados de cualquiera de los desafíos, interferir con cualquier otro medicamento potencialmente utilizado en el estudio, incluidos los esteroides, los bloqueadores beta o los agentes antiinflamatorios no esteroideos.
9. Participación previa en este estudio, o administración de cualquier fármaco en investigación dentro de las 12 semanas anteriores a la entrada en el estudio.
10. Exposición a endotoxinas, dentro de las 12 semanas posteriores a la firma del consentimiento informado para este estudio.

11. Antecedentes de exposición a la hemocianina de lapa californiana (KLH), vacuna contra la rabia canina o antecedentes de inmunización con el virus de la hepatitis A inactivado.

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