Effekt af antiinflammatoriske midler på biologiske reaktioner på endotoksinindånding hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 49 år inklusive.
2. Reagerer på inhaleret endotoksin; defineret som en reduktion på 10 % eller mere i forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) efter inhalation af 20 µg ækvivalent af Clinical Center Reference Endotoxin.
3. Har en kropsvægt på mere end 65 kg og et body mass index (BMI) under 30.

4. Har normal lungefunktion, defineret som:

   • Forceret vital kapacitet (FVC) > 80 % af den forudsagte værdi;
   • FEV1 > 80 % af den forudsagte værdi; og
   • FEV1/FVC-forhold > 80 % af forudsagte værdier.

5. Har vitale tegn inden for normalområdet, som følger:

   • Oral kropstemperatur: 35,0 til 36,5 °C.
   • Blodtryk (BP):
   • Efter mindst 3 minutters hvile, målt i liggende stilling:
   • Systolisk BP: 90 til 140 mm Hg.
   • Diastolisk BP: 50 til 90 mm Hg.
   • Derefter, efter 1 minuts stående:
   • Systolisk BP: ikke mere end et fald på 20 mmHg.
   • Diastolisk BP: ikke mere end et fald på 10 mm Hg.
   • Puls: efter mindst 3 minutters hvile og målt i liggende stilling: 40 til 90 slag i minuttet (bpm).
6. Har et hæmoglobinniveau på 12,0 g/dL eller mere.
7. Har været ikke-ryger i de foregående 12 måneder.
8. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsens krav.
9. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende.

10. Alle forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal bruge en medicinsk acceptabel og yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og fortsætte i 90 dage efter endt behandling.

    -

Ekskluderingskriterier:

1. Har nogen tilstand, herunder fund i sygehistorien eller i vurderingerne før undersøgelsen, som efter investigators mening udgør en risiko eller kontraindikation for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, eller som kan forstyrre undersøgelsens mål. , adfærd eller evaluering, herunder, men ikke begrænset til:

   • Enhver klinisk signifikant abnormitet i resultaterne af sikkerhedslaboratorietest før undersøgelse.
   • En positiv test for misbrug af stoffer eller alkoholudåndingstest.
   • Positive resultater fra serumtests for hepatitis B overfladeantigen (ikke på grund af vaccination), hepatitis C eller human immundefektvirus.
   • Anamnese eller tilstedeværelse af lungesygdom, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller emfysem.
   • Anamnese med atopi, herunder høfeber eller atopisk dermatitis.
   • Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom.
   • Hyperthyroidisme, hypoglykæmi, hyperglykæmi eller diabetes mellitus.
   • Anamnese eller tilstedeværelse af autoimmune lidelser, herunder myositis, hepatitis, idiopatisk trombocytopenisk purpura, psoriasis, reumatoid arthritis, interstitiel nefritis, Sjögrens syndrom, thyroiditis eller systemisk lupus erythaematosus.
   • Forekomst af enhver akut infektion inden for de sidste 2 uger før dosering.
2. Tilstedeværelse eller historie af alvorlige allergiske reaktioner; eller historie med allergi over for enhver medicin, der kan bruges eller ordineres i løbet af denne undersøgelse (f.eks. albuterol, prednisolon, acetaminophen, aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske midler eller adalimumab).
3. Historie eller tilstedeværelse af stof- eller alkoholmisbrug. (dvs. gennemsnitligt dagligt indtag på 3 enheder eller et maksimalt ugentligt indtag på mere end 21 enheder (1 enhed svarer til 340 milliliter [ml] øl, 115 ml vin eller 43 ml spiritus).
4. Anamnese eller aktiv manifestation af en alvorlig psykiatrisk sygdom, herunder depression, selvmordstanker eller psykose.
5. Positiv test for latent tuberkulose.
6. Tab eller donation af blod inden for 12 uger før deltagelse i undersøgelsen, eller plasmadonation inden for 1 uge før deltagelse i undersøgelsen.
7. Brug af enhver receptpligtig medicin inden for 2 uger eller håndkøbsmedicin, inklusive naturlægemidler eller multivitaminer, inden for 1 uge før lægemiddeladministration uden forudgående godkendelse fra investigator.
8. Brug af medicin, der kan påvirke resultaterne af nogen af ​​udfordringerne, forstyrrer enhver anden medicin, der potentielt anvendes i undersøgelsen, herunder steroider, betablokkere eller ikke-steroide antiinflammatoriske midler.
9. Tidligere deltagelse i denne undersøgelse eller administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 12 uger før indtræden i undersøgelsen.
10. Eksponering for endotoksin inden for 12 uger efter underskrivelse af det informerede samtykke til denne undersøgelse.

11. Anamnese med eksponering for keyhole limpet hæmocyanin (KLH), hunde-rabiesvaccine eller historie med immunisering med inaktiveret hepatitis A-virus.

    -